VÝVOJ LÉČIV
MOŽNOSTI MULTIPARAMETRICKÉ REZONANCE POVRCHOVÉHO PLASMONU VE FARMACII
A BIOTECHNOLOGIÍCH BioNavis Ltd, Tampere, Finland, www.bionavis.com
BioNavis nabízí inovativní řešení pro přesné povrchové interakce a charakterizaci nanovrstev. Řada přístrojů MP-SPR Navi™ byla vyvinuta ve spolupráci s Dr. Januszem Sadowskim, který byl hlavním výzkumníkem techniky SPR ve VTT Technical Research Centre of Finland.
na výzkum živých buněk, přičemž byly publikovány příklady zahrnující měření příjmu nanonosičů buňkami, aktivaci GPCR a cestu adsorpce léčiv (obr. 3). Obr. 2: Měření MP-SPR v experimentu KineticTitration, kde jsou ana- lyty vstřikovány pro měření rychlé interakce léku Tolcapone s lidským sérovým albuminem (HSA) na sklíčku senzoru potaženém CMD.
Multiparametric Surface Plasmon Resonance (MP-SPR) přitahuje pozornost tím, že nabízí jedinečný pohled na složité biomolekulární procesy. Ale co přesně SPR je a proč je tato multiparametrická verze tak revoluční? Surface Plasmon Resonance (SPR) je výkonná analytická technika používaná ke studiu molekulárních interakcí v reálném čase. Představte si tenkou vrstvu zlata na skleněném povrchu, na kterou dopadá paprsek světla. Když se molekuly, jako jsou proteiny nebo léčiva, navážou na zlatý povrch, změní se úhel dopadu světla, při kterém dojde k rezonanci povrchového plasmonu a vytvoří se detekovatelný signál. To umožňuje vědcům měřit vazbu molekul bez nutnosti přidávat jakékoli značky nebo markery – což je obrovská výhoda při zachování přirozeného chování molekul. Tradiční SPR má však svá omezení. I když může měřit základní vazbu mezi dvěma molekulami, často vyžaduje vysoce purifikované vzorky a její citlivost může být omezena povahou prostředí vzorku (např. nelze ji použít pro takzvané „hrubé extrakty“). Zde přichází na scénu Multi- -Parametric SPR, která posouvá hranice ještě dále, včetně aplikací, jako jsou studie živých buněk a nanočástic. Přístroje MP-SPR (BioNavis) jsou kromě svého arzenálu vybaveny inovativními funkcemi, jako jsou funkce PureKinetics TM (obr. 1) a KineticTitration (obr. 2). PureKinetics TM umožňuje vědcům získat čistá kinetická data oddělením skutečného vazebného signálu od nespecific- kého šumu pozadí (nebo změny signálu v důsledku ostatních molekul), a to i ve složitých vzorcích. Tato vlastnost je zvláště cenná při vývoji léčiv, kde jsou nezbytná přesná měření vazebné afinity a rychlosti. Funkce KineticTitration zase umožňuje přesné stanovení vazebných konstant v širokém rozsahu koncentrací rychlým způsobem. Obr. 1: Funkce PureKinetics™ odstraňuje signál ostatních molekul z vazby v reálném čase. Proto MP-SPR může pracovat s hrubými extrakty a nevyžaduje referenční kanál pro detekci vazby. V tomto příkladu byla měřena interakce mezi nanonosičem pro transport léčiv a proteinem C3b [2].
Obr. 3: S použitím MP-SPR lze měřit doručení léčiva příjmem nanono- sičů a aktivaci GPCR v živých buňkách v reálném čase a bez značek [2,3].
Celkově vzato je MP-SPR přesný a všestranný nástroj pro studie inter- akcí léčiv s cílovými proteiny, nanonosiči a dokonce i živými buňkami v reálném čase a bez značení. Literatura [1] Kari et al., Drug Delivery and Translational Research, p. 228–240, 2017. [2] Suutari et al., Analytical Chemistry, Vol. 92 (21), 2020. [3] Suutari et al., Small , 2016. Vice na: www.bionavis.com, info@bionavis.com.
Možnosti MP-SPR sahají přes objevy léčiv až k charakterizaci pokro- čilých systémů dodávání léků, jako jsou nanočástice, liposomy a micely (např. interakce, pokrytí povrchu, tloušťka a v některých případech velikost částic). Tyto malé nosiče jsou navrženy tak, aby doručovaly léky přesněji k jejich cílům, zlepšily terapeutické výsledky a minimali- zovaly vedlejší účinky. A konečně, MP-SPR může být také aplikována
Distributor: CHROMSPEC spol. s r.o., www.chromspec.cz, info@chromspec.cz
31
CHEMAGAZÍN • 5 / XXXIV (2024)
Made with FlippingBook - professional solution for displaying marketing and sales documents online