AUTOMATIZACE
Tab. 1: Seznam aktuálně dostupných kapslí pro systém SYNPLE a jejich stručný popis.
hyd). Kapsle obsahuje sadu činidel pro provedení reduktivní aminace v měřítku až do 0,5 mmol. Po spuštění automatizovaný systém postupně provádí jednotlivé předprogramované kroky reakce a následně izolaci a přečištění produktu. S pouhými 5–10 minutami manuální práce lze syntetizovat širokou škálu sloučenin s vysokými výtěžky a čistotou po 3 až 5 hodinách strojového času. Spotřeba rozpouštědel je výrazně snížena díky mechanismu opakované recirkulace reakční směsi jednotlivými zónami kapsle. Obr. 3: Ukázka jednorázové chemické kapsle systému SYNPLE se čtyřmi oddělenými zónami, které jsou výrobcem předplněny přesným množ- stvím reagencií potřebných pro konkrétní automatickou syntézu.
Kapsle SYNPLE
Stručný popis
Přeměňuje širokou škálu aldehydů na substituované N -heterocykly pomocí tzv. SnAP chemie Transformuje aldehydy nebo ketony a primární či sekundární aminy na komplexní aminy Navrženo pro syntézu PROTAC ® s různými délkami PEG linkerů a buď VHL nebo CRBN ligandy Připojuje biotinové značky k aldehydům/ /ketonům pomocí reduktivní aminace nebo k aminům pomocí acylace Tvorba C-C vazeb pomocí dehydratačního spojení primárního nebo sekundárního alkoholu s řadou pronukleofilů, jako jsou fenoly, ftalimidy, tosylamidy a tosylhydrazony Boc protekce primárních a sekundárních aminů bez zanechání přebytečného Boc-anhydridu Odstraňuje Boc chránící skupinu z aminů za vzniku volných aminových solí bez vystavení uživatelů těkavým a korozivním kyselinám, jako jsou TFA, HCl nebo TsOH Transformuje primární a sekundární alko- holy na odpovídající fluorované produkty Odstraňuje silylové chránící skupiny Syntéza amidů z aminu a karboxylové kyseliny Syntéza biarylových skeletů prostřednictvím Suzukiho-Miyaurova cross-couplingu z arylbromidu a arylboronové kyseliny
Tvorba N -heterocyklů
Reduktivní aminace
Syntéza cílených degradátorů proteinů PROTAC ®
Biotinylace
Mitsunobuova reakce
Boc protekce
Obr. 4: Originální balení chemických kapslí SYNPLE, které jsou spo- třebním materiálem automatického syntetizátoru stejného jména.
Boc deprotekce
Fluorace
Silylová deprotekce
Tvorba amidů
Suzukiho coupling
Nosyl protekce primárních a sekundárních alkylaminů
Nosyl protekce
Obr. 5: Ilustrativní schéma provedení reduktivní aminace pomocí sys- tému SYNPLE.
Cbz protekce primárních a sekundárních aminů
Cbz protekce
SYNPLE také otevírá nové možnosti pro inovace. Urychlením procesu od nápadu k finálnímu produktu podporuje a katalyzuje výzkum nejen ve farmaceutickém a materiálovém průmyslu, ale i v akademické sféře. Tím, že automatizuje rutinní úkoly, umožňuje vědcům věnovat více času a energie kreativním stránkám výzkumu. Technologie SYNPLE je v dokonalém souladu se strategií společnosti MERCK a jejího portfolia Sigma-Aldrich, které se zaměřuje na poskyto- vání inovativních řešení pro chemický vědecký výzkum a vývoj. MERCK je distributorem této pokrokové technologie, čímž dále rozšiřuje své již tak impozantní portfolio nástrojů pro chemickou a materiálovou syn- tézu a analýzu. Tento distribuční kanál a přístupnost přes web stránky www.sigmaaldrich.com zajišťuje, že SYNPLE bude dostupný širokému spektru výzkumníků a institucí po celém světě. V době, kdy je v chemickém výzkumu kladen stále větší důraz na efektivitu a rychlost, představuje SYNPLE revoluční řešení. Nejde jen o nový nástroj, ale o zcela nový přístup k chemické syntéze. Automatizací rutinních úkolů, zvýšením bezpečnosti a konzistence výsledků otevírá SYNPLE nové horizonty pro inovace a objevy v chemii. Tato technologie má potenciál transformovat celé odvětví a posunout hranice toho, co je v chemické syntéze možné.
Výhody kapslové chemie SYNPLE přináší do světa chemické syntézy řadu zásadních výhod, které mění způsob, jakým chemici pracují a přemýšlejí o svém výzkumu. V první řadě jde o dramatické zvýšení efektivity a produktivity. Díky automatizaci rutinních úkolů se výrazně zkracuje čas potřebný pro manuální syntézu, což umožňuje chemikům soustředit se na kreativní aspekty jejich práce. Tím se urychluje celý proces objevování nových molekul, což je klíčové zejména ve farmaceutickém výzkumu. Bezpečnost je dalším významným přínosem technologie SYNPLE. Minimalizace přímého kontaktu s nebezpečnými látkami a uzavřený systém výrazně snižují rizika spojená s chemickou syntézou. V době rostoucího důrazu na udržitelnost představuje SYNPLE významný krok vpřed v oblasti zelené chemie. Optimalizovaný proces minimalizuje spotřebu rozpouštědel a výrazně snižuje množství chemického odpadu, čímž přispívá k udržitelnějším laboratorním praktikám.
33
CHEMAGAZÍN • 5 / XXXIV (2024)
Made with FlippingBook - professional solution for displaying marketing and sales documents online