REVISTA-MSP FEBRERO 2025

MSP ARTÍCULO DE REVISIÓN

dirigen a JAK1, para aliviar el prurito en la dermatitis atópica. Además, una observación de cuatro años (desde la semana 52 hasta la 204) notó mejoras adicionales en la gravedad del prurito, con el porcentaje de pacientes que experimentaron una reducción de ≥4 puntos en las puntuaciones promedio semanales de la NRS aumentando del 66.9% en la semana 52 al 70.8% en la semana 204. Solo el 2.2% de los pacientes fueron excluidos debido a falta de eficacia, y el 4.3% debido a efectos secundarios, lo que resalta el sólido perfil de eficacia y seguridad a largo plazo de dupilumab (Hołdrowicz & Woźniacka, 2024). En un estudio retrospectivo del registro holandés BioDay, el 62.1% de los pacientes reportaron una reducción de ≥4 puntos en el prurito a las 52 semanas, siendo la conjuntivitis el efecto secundario más común (Hołdrowicz & Woźniacka, 2024). En general, aunque el metanálisis mostró una reducción limitada del prurito con dupilumab, los ensayos clínicos y los datos del mundo real subrayan su impacto sostenido y significativo en la reducción del prurito a lo largo del tiempo, convirtiéndolo en una opción valiosa para pacientes con dermatitis atópica moderada a grave. Si bien dupilumab ha mostrado mejoras consistentes en la reducción del prurito en diversos estudios, incluidos ensayos a largo plazo, otros biológicos alternativos como

tralokinumab también ofrecen resultados prometedores, aunque con ciertas diferencias en la eficacia. Tralokinumab, un inhibidor de IL- 13, demostró una mejora significativa en la intensidad del prurito en un estudio prospectivo de 16 semanas con 21 pacientes, aunque algunos requirieron tratamientos adicionales como ciclosporina o upadacitinib. Aunque mostró menos eficacia que dupilumab, un estudio retrospectivo con 85 pacientes encontró reducciones notables en el prurito y las lesiones cutáneas después de 16 semanas, con una disminución en la puntuación PP-NRS promedio de 8.1 a 3.5. Los efectos adversos comunes incluyeron enrojecimiento facial y conjuntivitis en el 6% de los pacientes, y más del 30% ya había recibido tratamientos biológicos o con inhibidores de JAK previamente (Pereyra-Rodríguez et al., 2023). Basándose en los resultados favorables observados con dupilumab y tralokinumab, lebrikizumab ofrece una vía adicional para manejar la dermatitis atópica al dirigirse a la vía de IL-13, un factor clave en la progresión de la enfermedad. A diferencia de tralokinumab, que bloquea la interacción de IL-13 con el complejo receptor IL-13Rα1/ IL-4Rα, lebrikizumab se une a un epítopo único en IL-13. Esta unión conduce a la internalización de IL- 13 y su posterior degradación en lisosomas, lo que resulta en una mayor reducción de los niveles de

IL-13 (Hołdrowicz & Woźniacka, 2024). En los ensayos clínicos fase 3 ADvocate1 y ADvocate2 con 851 pacientes con dermatitis atópica moderada a grave, significativamente más pacientes que recibieron lebrikizumab mostraron mejoras en la intensidad del prurito de al menos 4 puntos después de cuatro semanas en comparación con la línea de base. El efecto secundario reportado con mayor frecuencia fue conjuntivitis, con tasas de 7.4% y 7.5% en los dos ensayos, respectivamente (Silverberg et al., 2023; Blauvelt et al., 2023). Cuando la terapia se continuó con dosis de mantenimiento cada 2 o 4 semanas, los resultados fueron aún más destacados, con el 84.7% de los pacientes mostrando una reducción similar en la intensidad del prurito, en comparación con el 66.3% de los que recibieron placebo (Blauvelt et al., 2023). Estos hallazgos sugieren que una dosificación menos frecuente podría ser efectiva para mantener los resultados terapéuticos a lo largo del tiempo. "LOS AVANCES FARMACOLÓGICOS ABORDAN TANTO LA INFLAMACIÓN COMO LAS INTERACCIONES NEUROINMUNES QUE SUBYACEN AL PRURITO. LOS TRATAMIENTOS VAN DESDE AGENTES TÓPICOS HASTA TERAPIAS SISTÉMICAS DIRIGIDAS A VÍAS ESPECÍFICAS

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CONCLUSIÓN El manejo efectivo del prurito en la DA requiere un enfoque multifacético. Aunque los tratamientos tópicos tradi- cionales brindan un control inicial, las terapias dirigidas como los inhibidores de JAK y los biológicos ofrecen un ali - vio sintomático mejorado, especialmente en casos moderados a graves. La investigación continua sobre los mecanis- mos moleculares del prurito es esencial para perfeccionar los tratamientos y mejorar los resultados en los pacientes.

Revista Puertorriqueña de Medicina y Salud Pública

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