CARDIO H - N°68 / DÉCEMBRE 2024
Colchicine dans l’infarctus aigu du myocarde Dr Mazou TEMGOUA 1 , Dr Alexandru MISCHIE 2 , Dr Franck ALBERT 3 1. CH de Haute Corrèze. 2. CH de Châteauroux. 3. CH de Chartres.
colchicine a augmenté l’incidence de la diarrhée par rapport à celle des patients ayant reçu le placebo. L’essai précédent le plus comparable à cette étude est COLCOT, qui a porté sur 4745 patients ayant subi une randomisation dans les 30 jours suivant un infarctus aigu du myocarde pour recevoir de la colchicine à une dose de 0,5 mg par jour ou un placebo ; un total de 301 évé- nements du critère principal ont été signalés, et le traite- ment à la colchicine a été associé à une réduction relative de 23 % des décès d’origine cardiovasculaire, des infarctus du myocarde récurrents, de la réanimation après un arrêt cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une hospi- talisation urgente pour angor ayant conduit à une revas- cularisation. L’essai Low Dose Colchicine 2 (LODOCO 2) a assigné des patients atteints d’une maladie coronarienne stable à recevoir de la colchicine à une dose de 0,5 mg par jour ou un placebo ; 451 événements liés au critère de jugement principal ont été rapportés, et la colchicine a été associée à une réduction relative de 31 % du critère de jugement prin- cipal composite (décès de causes cardiovasculaires, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique ou re- vascularisation coronarienne induite par une ischémie). L’un des plus grands essais sur la colchicine, l’essai CHANCE-3 ( Colchicine in High-Risk Patients with Acute Minor to-Mode- rate Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack ), a porté sur 8 345 patients qui ont été assignés de manière aléatoire à recevoir de la colchicine à une dose de 0,5 mg deux fois par jour de J1 à J3 et de 0,5 mg une fois par jour de J4 au J90 ou à recevoir un placebo. Au total, 534 événements principaux se sont produits et la colchicine n’a eu aucun effet sur l’inci- dence d’accident vasculaire cérébral ( hazard ratio , 0,98 ; IC à 95 %, 0,83 à 1,16) ou sur le critère secondaire, un composite de décès par causes cardiovasculaires, d’infarctus du myo- carde, d’accident ischémique transitoire ou d’accident vascu- laire cérébral (607 événements au total ; hazard ratio , 0,96 ; IC à 95 %, 0,82 à 1,13). Cependant, l’essai CHANCE-3 était un essai de traitement à court terme et la durée du traitement n’a peut-être pas été suffisamment longue pour montrer un effet du traitement. Dans l’essai CONVINCE ( Colchicine for Prevention of Vascular Inflammation in Noncardioemolic Stroke ), 3 154 patients atteints d’un AVC non cardio-embo- lique ont été inclus dans l’essai. Les patients ayant présenté un AVC ischémique ont été assignés au hasard à recevoir de la colchicine à une dose de 0,5 mg par jour ou des soins habituels pendant une durée médiane de 34 mois ; avec 338 événements de résultat principal signalés, aucun effet de la colchicine sur le critère principal, un composite d’AVC ischémique, d’infarctus du myocarde, d’arrêt cardiaque, d’hospitalisation pour angor instable ou de décès de causes vasculaires n’a été constaté ( hazard ratio , 0,84 ; IC à 95 %, 0,68 à 1,05). Dans l’essai actuel, 649 premiers événements du critère principal se sont produits ; une analyse des essais précédents a montré que ceux avec plus de 600 événements du critère principal produisaient rarement des résultats er- ronés, susceptibles d’être réfutés par des essais ultérieurs. Les résultats de cet essai restaient cohérents tant lors des
CONTEXTE L’inflammation est associée à des événements cardiovas- culaires indésirables. Les données d’essais cliniques récents suggèrent que la colchicine réduirait le risque d’événements cardiovasculaires. MÉTHODES Dans cet essai multicentrique avec un plan factoriel 2x2, les auteurs ont assigné de manière aléatoire des patients ayant présenté un infarctus du myocarde à recevoir soit de la col- chicine versus placebo et soit de la spironolactone versus placebo. Les résultats de l’essai sur la colchicine sont rappor- tés ici. Le critère de jugement principal était un composite de décès d’origine cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde récurrent, d’accident vasculaire cérébral ou de revasculari- sation coronarienne non planifiée due à une ischémie, éva- lué selon une analyse du délai par rapport à la survenue de l’évènement. La protéine C-réactive a été mesurée à 3 mois dans un sous-groupe de patients, et la sécurité a également été évaluée. RÉSULTATS Au total, 7062 patients dans 104 centres de 14 pays ont été randomisés ; au moment de l’analyse, l’état vital était inconnu pour 45 patients (0,6 %). Un événement du critère principal est survenu chez 322 des 3528 patients (9,1 %) dans le groupe col- chicine et 327 des 3534 patients (9,3 %) dans le groupe placebo sur une période de suivi médiane de 3 ans ( hazard ratio , 0,99 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,85 à 1,16 ; P = 0,93). L’incidence des composantes individuelles du critère principal semblait être similaire dans les deux groupes. La différence moyenne des moindres carrés des taux de protéine C-réactive entre le groupe colchicine et le groupe placebo à 3 mois, ajus- tée en fonction des valeurs initiales, était de − 1,28 mg par litre (IC à 95 %, − 1,81 à − 0,75). La diarrhée est survenue chez un pourcentage plus élevé de patients sous colchicine que sous placebo (10,2 % contre 6,6 % ; P < 0,001), mais l’incidence des infections graves ne différait pas entre les groupes. CONCLUSION Chez les patients ayant présenté un infarctus du myocarde, le traitement par colchicine, lorsqu’il était débuté peu de temps après l’infarctus du myocarde et s’est poursuivi pendant une du- rée médiane de 3 ans, n’a pas réduit l’incidence du critère prin- cipal composite (décès de causes cardiovasculaires, infarctus du myocarde récurrent, accident vasculaire cérébral ou revas- cularisation coronarienne non planifiée due à une ischémie). DISCUSSION Parmi les patients atteints d’infarctus aigu du myocarde, l’agent anti-inflammatoire (colchicine) n’a pas réduit l’incidence du critère de jugement principal composite (décès de causes cardiovasculaires, infarctus du myocarde récurrent, accident vasculaire cérébral ou revascularisation coronarienne non planifiée induite par une ischémie) sur une durée médiane de traitement de 3 ans par rapport au placebo. Comme prévu, la
37
Made with FlippingBook. PDF to flipbook with ease