CARDIO H - N°68 / DÉCEMBRE 2024
analyses per protocole qu’en intention de traiter. L’augmen- tation de l’incidence de la diarrhée et la réduction de la protéine C-réactive étaient conformes aux attentes et étayent les effets biologiques de la colchicine dans cet essai. Les raisons de la divergence entre les résultats de l’essai actuel et ceux des essais précédents sur la colchicine chez les pa- tients atteints de maladies cardiovasculaires ne sont pas très évidentes ; cependant, trois des derniers essais, CLEAR, CHANCE et CONVINCE, fournissent ce qui est proba- blement la preuve la plus récente à ce jour des effets de la colchicine chez les patients atteints de maladies vasculaires. Des méta-analyses récentes ont montré un excès nominal de décès de causes non cardiovasculaires avec la colchi- cine. Les auteurs de l’essai actuel ont constaté l’inverse : un taux de décès de causes non cardiovasculaires plus faible dans le groupe colchicine comparé au groupe place- bo. L’étude COLCOT a montré un excès de pneumonie chez les patients ayant reçu de la colchicine, alors que l’essai LODOCO2 n’a montré aucune augmentation d’infections graves. Aucun excès d’infections graves n’a également été constaté avec la colchicine par rapport au placebo. En 2024, la Société européenne de cardiologie a mis à jour sa recommandation sur la colchicine de la classe IIb à la classe IIa pour les patients atteints d’une maladie coronarienne ; cependant, ce changement a été effectué avant que les don- nées actuelles ne soient disponibles. De même, la Food and Drug Administration des États-Unis avait approuvé la colchi- cine pour traiter les maladies coronariennes avant que les données actuelles ne soient disponibles. Le canakinumab, un inhibiteur de l’interleukine-1 β , a été associé à une ré- duction de 15 % des événements ischémiques chez les pa- tients après un infarctus du myocarde dans l’étude CANTOS ( Canakinumab Antiinduced Thrombosis Outcome Study ). Un autre essai portant sur 4786 patients ayant présenté un in- farctus du myocarde ou une coronaropathie multivasculaire n’a montré aucun bénéfice du méthotrexate par rapport au critère de jugement principal, un composite de décès d’ori-
gine cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non fatal, d’accident vasculaire cérébral et d’hospitalisation pour an- gor instable ayant conduit à une revascularisation urgente ( hazard ratio , 0,96 ; IC à 95 %, 0,79 à 1,16) ; cependant, le méthotrexate n’a pas réduit les marqueurs inflammatoires. L’essai ARTEMIS (Effets du ziltivekimab versus Placebo sur les résultats cardiovasculaires chez les patients atteints d’infarctus aigu du myocarde) en cours, impliquant 10 000 patients, évalue les effets du ziltivekimab sur le critère de jugement principal, un composite de décès par causes car- diovasculaires, d’infarctus du myocarde ou d’accident vas- culaire cérébral. Les résultats divergeant des essais sur le canakinumab, le méthotrexate et la colchicine soulignent la nécessité de réaliser des études à grande échelle qui ciblent différentes voies inflammatoires. Les auteurs ont souligné quelques limites à leur essai. Les femmes et les autres groupes raciaux et ethniques étaient sous-représentés. Le pourcentage de patients qui ont aban- donné le traitement de l’essai (25 %), était plus élevé que prévu ; cependant, les analyses de sensibilité en cours de traitement ont produit des résultats cohérents avec ceux des analyses principales. L’essai n’a pas été conçu pour évaluer l’effet de la colchicine deux fois par jour, et ce dosage devra être testé dans de futurs essais cliniques. L’adhésion au sché- ma posologique de l’essai n’a été évaluée que par le biais des rapports des patients, car le comptage des comprimés n’était pas possible pendant la pandémie. L’incidence de la goutte n’a pas été évaluée comme un résultat dans l’essai. Chez les patients atteints d’infarctus aigu du myocarde, le traitement par colchicine débuté peu de temps après l’in- farctus du myocarde et poursuivi pendant une durée mé- diane de 3 ans n’a pas réduit l’incidence du critère principal composite (décès de causes cardiovasculaires, infarctus du myocarde récurrent ou revascularisation non planifiée due à une ischémie) mais a été associé à une augmentation de l’incidence de la diarrhée.
Tableau 1 : Résultats primaires et secondaires. † Traduction et adaptation depuis NEJM.org
Figure 1 : Courbes d’événements de Kaplan-Meier pour les dé- cès dus à des causes cardiovasculaires, à un infarctus du myo- carde récurrent, à un accident vasculaire cérébral ou à une re- vascularisation due à une ischémie. Traduction et adaptation depuis NEJM.org
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