CARDIO H - N°68 / DÉCEMBRE 2024
chez un patient. Les élévations des taux d’enzymes hépatiques étaient légères et n’indiquaient pas de lésion hépatique. De plus, le taux d’événements cardiaques — 0,16 par patient par an (IC à 95 %, 0,08 à 0,36) — semble faible par rapport aux observations d’une étude interventionnelle récente dans une population contemporaine de patients atteints d’ATTR-CM. Les limites de cette étude comprennent l’absence de groupe témoin, une petite taille d’échantillon et une période d’obser- vation limitée à 27 mois. Une surveillance à plus long terme des effets sur la sécurité est nécessaire, comme pour toute nou- velle approche thérapeutique. Les patients devront être suivis pendant 15 ans après le traitement, une durée conforme aux recommandations réglementaires pour les thérapies cellu- laires et géniques. De plus, l’étude a été menée sur un seul site. Comme l’essai était ouvert, les caractéristiques des patients, y compris la classe NYHA, le score KCCQ et les résultats de la distance de marche de 6 minutes, sont sujettes à des biais et doivent être interprétées avec prudence. En effet, la conception de l’étude empêche l’évaluation des caractéristiques cliniques d’efficacité du nex-z chez les patients atteints d’ATTR-CM. De
plus, les patients recevaient d’autres traitements de l’insuffi- sance cardiaque, tels que des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 et des antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes, ce qui aurait pu affecter certains des résultats secondaires. Cela dit, le schéma observé de biomar- queur et de réponse fonctionnelle est cohérent avec la modi- fication de l’histoire naturelle de l’ATTR-CM. Bien que la po- pulation de l’étude soit considérée comme représentative d’un groupe typique de patients atteints d’ATTR-CM, y compris ceux atteints de formes plus graves et différents variants de la maladie, la petite taille de l’échantillon peut limiter la générali- sation des résultats. Une dose unique de nex-z semblait sûre et était associée à des réductions profondes, rapides et durables des taux sériques de TTR, accompagnées de preuves d’une progression limitée de la maladie au cours des 12 premiers mois suivant le traite- ment. L’effet du traitement nex-z sur les résultats cliniques est en cours d’évaluation plus approfondie dans l’essai de phase 3 MAGNITUDE, un essai international, randomisé et contrôlé par placebo impliquant des patients atteints d’ATTR-CM.
Figure 1 : Réduction du taux de transthyrétine sérique. − − − μ μ μ Traduction et adaptation depuis NEJM.org
Figure 2 : Évolution de certains critères de juge- ment secondaires de l’inclusion à M12. ¡ ¢ ¢ ¢ ¢ Traduction et adaptation depuis NEJM.org
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