CARDIO H - N°68 / DÉCEMBRE 2024
tirzépatide et chez 5 patients dans le groupe placebo, mais seulement 4 de ces décès ont été précédés d’une aggravation de l’insuffisance cardiaque, un résultat cohérent avec l’hy- pothèse selon laquelle les décès de causes cardiovasculaires chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée peuvent ne pas refléter la progression de l’insuffisance cardiaque. Les résultats des analyses du cri- tère de jugement principal composite qui excluaient les décès de causes indéterminées étaient cohérents avec les effets du traitement qui ont été rapportés. Il convient de noter que dans les essais qui ont évalué les résultats à long terme, les patients diabétiques ou obèses traités avec des agonistes du récepteur du GLP-1 présentaient un risque réduit de décès de causes cardiovasculaires et de décès toutes causes confondues. Les effets du tirzépatide sont probablement liés à sa capacité à réduire la masse grasse, diminuant ainsi l’expansion du vo- lume plasmatique et la réponse inflammatoire qui semblent sous-tendre la pathogenèse de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée. Les patients traités par tirzepa- tide ont présenté une baisse du taux de CRP ultra-sensible, comme cela a été observé dans les essais avec le sémaglu-
tide. Indépendamment de la perte de poids, l’agonisme des récepteurs du GLP-1 peut inverser les caractéristiques bio- logiques pro-inflammatoires des adipocytes, atténuant ainsi leur capacité à provoquer une raréfaction microvasculaire et une fibrose dans le myocarde. Les récepteurs du GIP sont abondants dans les adipocytes épicardiques, et il est possible que l’ajout de l’agonisme du récepteur du GIP à l’agonisme du récepteur du GLP-1 entraîne non seulement une perte de poids supplémentaire, mais supprime également l’in- flammation dans le tissu cardiaque adjacent. Les effets du tirzepatide sur la diminution de la pression artérielle systo- lique et l’augmentation de la fréquence cardiaque peuvent contribuer à ses effets bénéfiques chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée. Une importante limite de l’essai SUMMIT est que les au- teurs ont spécifié un IMC ≥ 30 comme critère d’inclusion ; cependant, de nombreux patients atteints d’insuffisance car- diaque à fraction d’éjection préservée ont un IMC<30 mais un rapport taille/taille anormal (c’est-à-dire > 0,5), ce qui est un indicateur plus fiable d’une adiposité viscérale excessive. D’autres études impliquant ces patients sont nécessaires.
Figure 1 : composite de décès de causes cardiovasculaires ou d’aggravation d’un événement d’insuffisance cardiaque. ¥ ¦ ¥ Traduction et adaptation depuis NEJM.org
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