1 Glomerulopatía C3
Dr. Francisco Javier Díaz / Dr. Manuel Praga
Descripción de la patología Enfermedad ultrarrara , causada por hiperactividad de la vía alterna (VA) del complemento que origina un depósito de C3 y otros produc- tos de degradación del complemento en los capilares glomerulares 1,2 . La desregulación de la VA es causada por mutaciones en genes que codifican proteínas y/o reguladores de la VA (C3, factores H, I, B ) en aproximadamente un 25% de casos o por autoanticuerpos (Ac) contra reguladores de la VA (Ac anti-factor H, Ac estabilizadores de las con- vertasas C3 o C5). El Ac más frecuentemente detectado (40-80% de- pendiendo del subtipo de GC3) es el factor nefrítico C3 (C3Nef), que estabiliza la convertasa C3 induciendo una hiperactividad constante de la VA 1,2 . En algunos casos no se encuentran anomalías genéticas ni Ac que expliquen la enfermedad. En pacientes adultos (>40-50 años) y ancianos la causa principal son gammapatías monoclonales (GM) que inducen una desregulación si- milar de la VA 2 . El diagnóstico se basa en la presencia de intensos depósitos de C3 en la inmunofluorescencia directa (IFD), exclusivos o predominantes 3 ( Imgs. 1, 2 y 3 ). La glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) es el patrón histológico más frecuente ( Imgs. 4 y 5 ), pero pueden obser- varse otros (mesangioproliferativo, extracapilar, glomeruloesclerosis segmentaria y focal o proliferativo endocapilar) ( Img. 6 ). Se han esta- blecido índices pronósticos basados en las características histológicas para valorar la actividad y la cronicidad de la enfermedad ( C3 glomer- ulopathy histopathology index ) 4 . Existen dos subtipos de GC3 , según los hallazgos de la microscopía electrónica (ME) 1,2 : • Enfermedad por depósitos densos (EDD): depósitos amorfos difusos y marcadamente electrodensos dentro de la membrana basal glo- merular ( Img. 7 ). • Glomerulonefritis C3 (GNC3): depósitos subendoteliales, me sangiales y ocasionalmente subepiteliales ( Img. 8 ). Presentaciones clínicas más frecuentes Se diagnostica sobre todo en niños y adolescentes. Las presentacio- nes clínicas son muy variables , predominando la proteinuria no ne- frótica con microhematuria y función renal conservada , y el síndro- me nefrótico completo . La hipocomplementemia C3 persistente se observa en el 50-65 % de los casos y tiene un enorme valor diagnóstico 1,2 . Presentaciones más infrecuentes: formas rápidamente progresivas (asociadas a proliferación extracapilar) y nefritis agudas postinfecciosas (hipertensión, hematuria, hipocomplementemia C3 manifiesta) 1 . Muy raramente, la presentación es similar a la de un síndrome hemolítico-uré- mico (deterioro agudo de función renal con anemia hemolítica y mi- croangiopatía trombótica [MAT]), observándose en la biopsia renal le- siones de MAT además de la inmunofluorescencia de C3 5 . En pacientes con un diagnóstico inicial de GNMP por inmunocomple- jos (GNMP-IC) (depósito de inmunoglobulinas [Ig] y C3 en la IFD) prima- ria o idiopática (no asociada con ninguna causa demostrable), se ha descrito la transformación en una GNC3 en una segunda biopsia . Aun- que no demostrado, se considera que son casos de GNC3 con depósitos transitorios de Ig en el seno de procesos infecciosos intercurrentes 6 . Como manifestaciones extrarrenales pueden encontrarse drusas retinianas y lipodistrofia parcial adquirida 7,8 .
C3c
Img. 1. IFD para C3c
IgG
Img. 2. IFD para IgG
IgG
Img. 3. IFD para IgG
Img. 4. H&E. Glomérulo con hipercelularidad endocapilar ( ) y proliferación mesangial ( * )
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