Atlas de diagnóstico diferencial GLOMERUPATÍA C3

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Glomerulonefritis aguda postinfecciosa (postestreptocócica)

Glomerulonefritis asociada a otros procesos infecciosos

Glomeruloesclerosis focal y segmentaria

Glomerulonefritis con depósitos organizados y depósito de complemento

Glomerulonefritis con patrón extracapilar

Nefropatía membranosa

Glomerulonefritis fibrilar: • Proteinuria con/sin síndrome nefrótico • Insuficiencia renal y microhematuria Glomerulonefritis inmunotactoide: • Proteinuria no nefrótica o síndrome nefrótico, con microhematuria • Frecuente deterioro de la función renal - Hipocomplementemia C3 o C4 en 1/3 de los casos - Necesario excluir LES, crioglobulinemia, gammapatías monoclonales y síndromes linfoproliferativos • Solicitar espectro electroforético, inmunofijación y cadenas ligeras libres en suero Vasculitis crioglobulinémica: • Presentación renal variable, con sintomatología sistémica • Hipocomplementemia C4 y positividad del factor reumatoide características • Descartar infecciones (sobre todo VHC), enfermedades autoinmunes y síndromes linfoproliferativos

• Proteinuria variable (mayor incidencia de proteinuria nefrótica en la GN IgA dominante asociada a infección) • Insuficiencia renal y hematuria • Hipocomplementemia en el 50-60 % de los casos, predominantemente C3 • Hemocultivos positivos, y presencia de ANCA en el 28 % de los casos, en la GN asociada a endocarditis

• Presentación habitual como síndrome nefrótico completo • Anticuerpos anti-PLA2r (ELISA-IFD) • Los niveles séricos de complemento (C3 y C4) son normales en las formas primarias y en la gran mayoría de las secundarias • Solicitar ANA, anti-DNA, crioglobulina, cadenas ligeras, proteinograma de sangre y orina, serología: VHB, VHC, sífilis

• Presentación más frecuente: deterioro rápido de la función renal, hematuria a menudo macroscópica, proteinuria sin síndrome nefrótico. Solicitar ANCA, anticuerpos anti-MBG, complemento (los niveles séricos suelen ser normales salvo en casos asociados a algunas enfermedades sistémicas, como lupus o crioglobulinemia, o a formas extracapilares de GC3), ANA, anti-DNA, crioglobulinas, cadenas ligeras

• Síndrome nefrótico en las primarias y algunas genéticas en niños • Proteinuria nefrótica con insuficiencia renal progresiva en otras etiologías • Niveles de complemento (C3 y C4) normales • Solicitar anticuerpos antinefrina en las formas primarias

• Proteinuria y microhematuria variables o como síndrome nefrítico florido • Hipocomplementemia C3 (90 %) • ASLO positivo en suero

Glomerulonefritis fibrilar: • Expansión mesangial y engrosamiento de paredes capilares por un depósito negativo para la plata Glomerulonefritis inmunotactoide: • Patrón variable: engrosamiento de paredes capilares y mesangio, patrón GNMP y proliferativo endocapilar Vasculitis crioglobulinémica: • Patrón de GNMP o GN proliferativa endocapilar con presencia de pseudotrombos

• Engrosamiento de la PCG evidente, se reconocen PCG gruesas con técnica de H&E y PAS sin incremento de la celularidad glomerular. • Depósitos de color rojo con técnica tricrómica de Masson de localización subepitelial y spikes con técnica de plata

• Patrón proliferativo endocapilar exudativo

• Semilunas celulares, fibrocelulares y fibrosas. Si afectan a más del 50 % de los glomérulos se las denomina GN extracapilar

• Lesión/es esclerosante/s (plata+) en uno o varios glomérulos con o sin sinequias a la cápsula de Bowman

• Patrón proliferativo difuso exudativo

• 50 % de GN asociadas a endocarditis con patrón de GNMP

Glomerulonefritis fibrilar: • Típicamente codepósito IgG+C3 de patrón «borroso» Glomerulonefritis inmunotactoide: • IgG+C3 (+/-C1q) Vasculitis crioglobulinémica: • Depósitos de IgM y/o IgG y complemento (C3 y C1q) mono o politípico, subendotelial y mesangial Glomerulonefritis fibrilar: • Fibras de 12-25 nm de diámetro dispuestas al azar Glomerulonefritis inmunotactoide: • Microtúbulos con oquedad central y disposición paralela en pared capilar y mesangio Vasculitis crioglobulinémica: • Depósitos electrodensos mesangiales y subendoteliales en ocasiones organizados en forma de microtúbulos (>20 nm)

Depende de la patología subyacente: • Anti-MB: IgG lineal • ANCA: IFD negativa • Mediada por IC: IgA/C3 (NIgA), full house (lupus) • Fibrilar: IgG y C3 • Anti-MB y ANCA: no es específica, se observan las semilunas, sin depósitos • Mediada por IC: IgA (depósitos electrodensos de predominio mesangial). Lupus (pueden tener depósitos electrodensos mesangiales, subendoteliales, subepiteliales e intramembranosos dependiendo de la clase) • Fibrilar: fibrillas de 10-30 nm mesangiales o en capilares glomerulares

• Predominio de IgA en GN IgA dominante asociada a infección • Predominio de IgM en GN asociadas a endocarditis

• Depósitos de IgG, C3c +/-IgM • Patrón evolutivo: en cielo estrellado, en guirnalda y mesangial

• C3+ IgM +/- C1q focal en las lesiones de esclerosis

• Depósitos granulares subepiteliales difusos e intensos de IgG y C3

• Descarta patologías de diagnóstico ultraestructural que pueden mostrar patrón GEFS • Lesiones esclerosantes + fusión pedicelar (fusión pedicelar <50 %: GEFS secundarias / fusión pedicelar >50 %: GEFS primarias)

• Depósitos electrodensos «en joroba» en GN IgA dominante asociada a infección • Depósitos amorfos mesangiales y subendoteliales en GN asociada a endocarditis ( 1 / 3 jorobas)

• Depósitos electrodensos en la vertiente epitelial (externa) o intramembranosos con reacción espiculada de la MBG

• Depósitos electrodensos subepiteliales «en joroba» (sin reacción de la membrana basal)

Glomerulonefritis fibrilar: • DNAJB9+ en inmunohistoquímica Glomerulonefritis inmunotactoide: • Negatividad para DNAJB9 Vasculitis crioglobulinémica: • Tinción de C4d positiva

• C4d positivo subepitelial granular fino • Tinciones de IHQ para antígenos más frecuentes: PLA2r, exotoxina 1 y 2, THSD7A y NELL1 para determinar asociación a antígenos específicos

• IHQ frente a DNAJB para nefropatía fibrilar

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