VVKL 2024 - Sborník abstraktů

Sborník abstraktů II. konference pro vývoj, výrobu a kontrolu léčiv, 24.-25.10.2024, Praha. (Aktualizovaná verze)

II. KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTROLU LÉČIV

24.–25. října 2024 O 2 UNIVERSUM, PRAHA

BUDOUCNOST NIR SPEKTROMETRIE!

OMNIS NIRS: Pro vyšší efektivitu vaší laboratoře

www.metrohm.cz

Environmental monitoring

Sealed, Sterile, Secure For compliance without compromise

Thermo Scientific ™ Triple Wrap Plates Industry-leading performance, inside and out

Designed for your most sterile environments, the Thermo Scientific ™ Triple Wrap Plates feature the latest in quality-assurance technology. From see-through triple wrapping to 2D bar-coding and longer shelf life – all available in high volume lot sizes – it’s the obvious choice for superior environmental monitoring.

Find out more more at thermofisher.com/environmental-monitoring-plates

q-doc® – Data without Borders

sotax.com/q-doc

HLAVNÍ SPONZOR KONFERENCE

VÝZNAMNÍ SPONZOŘI KONFERENCE

Specialty Diagnostics Group

SPONZOŘI KONFERENCE

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

II. ROČNÍK KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTROLU LÉČIV 24.–25. ŘÍJNA 2024 O 2 universum, Praha PROGRAMOVÝ VÝBOR KONFERENCE prof. RNDr. Bohumil Kratochvíl, DSc., VŠCHT Praha – předseda, Bohumil.Kratochvil@vscht.cz prof. Ing. Martin Fusek, CSc., Ústav organické chemie a biochemie AV ČR – místopředseda RNDr. Aleš Gavenda, Ph.D., Teva Czech Industries, s.r.o. Ing. Luboš Markovič, Mihulka s.r.o RNDr. Ondřej Dammer, Ph.D., Zentiva, k.s.

Ing. Peter Barath, Ph.D., METROHM Česká republika Ing. Jaroslav Pól, Ph.D., MBA, Thermo Fisher Scientific

ODBORNÍ PARTNEŘI VŠCHT Praha

Farmaceutická fakulta Masarykovy univerzity v Brně Univerzita Pardubice, Fakulta chemicko-technologická Farmaceutická fakulta Univerzity Karlovy v Hradci Králové Teva Czech Industries, s.r.o., Zentiva, k.s. Mihulka, s.r.o., Cayman Pharma s.r.o.

POŘADATEL Redakce časopisu CHEMAGAZÍN

MEDIÁLNÍ PARTNEŘI

INFORMACE PRO ÚČASTNÍKY

Místo konání O 2 universum, III. patro, Sály D3+4/D6+7 Vchod č. 18, vstup z ulice Českomoravská. Doprava Metrem: Stanice Českomoravská (trasa B). Tramvaj: Číslo 8 nebo 25 do zastávky Arena Libeň jih.

Autobus: Číslo 151, 152 a 375 do autobusové zastávky Českomoravská nebo č. 136, 145, 177 a 195 do autobusové zastávky Nádraží Libeň.

Parkování Parkování vozidel je možné v Parkovacím domě za hotelem STAGES nebo využít parkoviště v obchodním centru Harfa . Vstup a registrace Registrace účastníků bude probíhat ve čtvrtek 24.10. mezi 8:30 a 10 hod . Na recepci u vchodu č. 18 si převezmete visačku a konferenční materiály. Visačku si pečlivě uchovejte! Budete ji potřebovat po celou dobu konference k prokázání volného vstupu do budovy O 2 universa . Příchozí v pozdějším čase pustí ostraha konferenčního centra pouze na základě seznamu hostů. Info pult organizátora najdete po celou dobu konání akce ve III. patře v předsálí. Průběh konání konference Přednášková část konference bude probíhat v sálech D3+4. Stravování bude probíhat v sálech D3+4, přestávky na kávu ve foyer. Ve foyer budou mít své stánky partneři a sponzoři konference.

KONTAKT NA POŘADATELE

CHEMAGAZÍN s.r.o. Tomáš ROTREKL info@vvkl.cz, T: +420 603211803 www.chemagazin.cz

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

MÍSTO KONÁNÍ Konferenční centrum O 2 universum Vchod 18 – Sály D3+D4 - III. patro Českomoravská 2345/17a, 190 00 Praha 9 www.o2universum.cz

Shopping Mall HARFA

STAGES HOTEL Prague

Parking

Tram Stop Business Centre

Líbí se vám průběh konference VVKL? Co by jste si přáli změnit nebo jaká témata by vás zajímala na příště? Váš názor nás zajímá, budeme za něj rádi a zohledníme ho během přípravy příštího ročníku konference. Předem vám děkujeme za vaše hodnocení, připomínky a názory!

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

PROGRAM KONFERENCE

ČTVRTEK 24.10.

09:00–10:00 – REGISTRACE ÚČASTNÍKŮ

10:00–10:15 – ZAHÁJENÍ KONFERENCE (Sály D3+D4) Přivítání a zdravice prof. Petra Konvalinky - předsedy Technologické agentury ČR a Ing. Eduarda Muřického - vrchního ředitele sekce hospodářství Ministerstva průmyslu ČR ÚVODNÍ PŘEDNÁŠKY (Sály D3+D4) – Předseda sekce: Prof. Martin Fusek, ÚOCHB AV ČR 10:15 –10:35 – P a la T.: Český farmaceutický průmysl pro 21. století: Kde jsme a kam bychom se mohli posunout 10:35 –10:55 – Fiala M.: Sektorová analýza farmaceutického průmyslu v České republice 10:55 –11:15 – Buchtík R.: Výzvy v současném vývoji generických API DISKUZNÍ KULATÝ STŮL (Sály D3+D4) – moderuje: RNDr. Aleš Gavenda, Ph.D., Teva Czech Industries, s.r.o. 11:15 –12:15 – Udržitelnost farmaceutického průmyslu v ČR

12:15–13:15 – OBĚD (Sály D6+D7)

PŘEDNÁŠKY I (Sály D3+D4) – Předseda sekce: Prof. Bohumil Kratochvíl, VŠCHT Praha 13:15 –13:45 – Pavlík J.: Praktické zkušenosti z procesu Správné výrobní praxe 13:45 –14:15 – Černák L.: COMBICAPS ® - technologie, která budí zájem 14:15 –14:45 – Holas T.: Procesní analytická technologie 14:45–15:15 – Turinský M.: Technické aspekty monitorování čistých prostor

15:15–16:00 – COFFEE BREAK – foyer

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

ČTVRTEK 24.10.

PŘEDNÁŠKY II (Sály D3+D4) – Předseda sekce: doc. Jaroslav Roh, Farmaceutická fakulta UK v Hradci Králové 16:00 –16:30 – Bartáček J.: Léčiva v odpadních vodách a jejich dopady na životní prostředí a zdraví populace 16:30 –17:00 – Grabic R.: Farmaceuticky aktivní látky v životním prostředí: výskyt, osud, efekt na organismy a co s tím? 17:00 –17:30 – Krátký M.: Antibiotická rezistence jako výzva pro medicinálního chemika 17:30 –18:00 – Maletínská L.: Stabilní analogy peptidu uvolňujícího prolaktin pro možnou léčbu obezity, diabetu 2. typu a neurodegenerace

18:30–19:30 – VEČEŘE (Sály D6+D7)

DISKUZNÍ KULATÝ STŮL (Sály D3+D4) – moderuje: Ing. Petra Miketová, Ph.D.,MBA, Cayman Pharma s.r.o. 19:30 –20:30 – Talent ve farmacii – Jak najít, rozvíjet a udržet špičkové zaměstnance

20:30 –22:30 – VOLNÝ PROGRAM S OBČERSTVENÍM (Sály D6+D7+foyer)

PÁTEK 25.10.

08:00–09:00 – PŘÍCHOD ÚČASTNÍKŮ

PŘEDNÁŠKY III (Sály D3+D4) – Předseda sekce: Dr. Tomáš Pekárek, Zentiva k.s. 9:00 –9:30 – Ladinová B.: Výzvy v regulaci biologických léčivých přípravků 9:30 –10:00 – Macek J.: Metody umělé inteligence pro vyhledávání a klasifikaci vlastností malých molekul 10:00 –10:30 – Otyepka M.: Inverzní plynová chromatografie pro charakterizaci povrchů API

10:30 –11:00 – COFFEE BREAK – foyer

PŘEDNÁŠKY IV (Sály D3+D4) – Předseda sekce: Dr. Alexandr Krajhanzl, CSc., i&i Prague s.r.o 11:00 –11:30 – Jegorov A.: Kokrystaly ve farmacii 11:30 –12:00 – Hirschlerová B.: Léčivá látka ve formě kokrystalu z pohledu regulace 12:00 –12:30 – Pekárek T.: Tok vzorků v analytické laboratoři farmaceutické společnosti

12:30–13:30 – OBĚD – Sály (Sály D6+D7) – I. patro

PŘEDNÁŠKY V (Sály D3+D4) – Předseda sekce: Ing. Jan Vyšohlíd, Zentiva, k.s.

13:30 –14:00 – Mamiňáková V.: Úvod do preklinického testování 14:00 –14:30 – Sojka L.: Výroba produktů buněčné a genové terapie v SCTbio 14:30 –15:00 – Franc A.: Rizika generické substituce v důsledku změn API v průběhu exspirace léčivého přípravku DISKUZNÍ KULATÝ STŮL (Sály D3+D4) – moderuje: RNDr. Ondřej Dammer, Ph.D., Zentiva, k.s. 15:00 –16:00 – Cesta k PHARMA 4.0 v českém farmaceutickém prostředí

16:00 – UKONČENÍ KONFERENCE

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

MGR. TOMÁŠ P A LA, PH.D.

ČESKÝ FARMACEUTICKÝ PRŮMYSL PRO 21. STOLETÍ: KDE JSME A KAM BYCHOM SE MOHLI POSUNOUT?

P A LA T., VRUBEL F. Zentiva Group a.s. / Česká asociace farmaceutických firem E-mail: Tomas.pala@zentiva.com, filip.vrubel@caff.eu Souhrn

Český farmaceutický průmysl je v přepočtu na zaměstnance průmyslem s nejvyšší přidanou hodnotou. Přispívá nejen českému zdravotnictví, ale i veřejným rozpočtům. Má bohatou tradici a velký investiční potenciál. Evropská komise i řada členských států EU začíná s farmaceutickým prů - myslem spolupracovat, zejména s cílem snížení strategické závislosti na dodávkách léčiv ze třetích zemí. I u nás se vyrábějí kriticky důležité léky a výrobci jsou připraveni investovat, bez spolupráce se státem či Komisí to však na konkurenčním globálním trhu není snadné. Pomoc nemusejí být jen přímá finanční podpora, ale i regulatorní incentivy nebo specifické modely cenotvorby mají významnou roli. Revize evropské lékové legislativy je příležitostí, jak tyto nástroje k podpoře evropské (a tedy i české) výroby léčiv podpořit. Klíčová slova: revize evropské farmaceutické legislativy, hospodářská stra - tegie státu, tuzemská výroba, dostupnost léčiv

ING. MARTIN FIALA

SEKTOROVÁ ANALÝZA FARMACEUTICKÉHO PRŮMYSLU V ČESKÉ REPUBLICE FIALA M. IQVIA E-mail: martin.fiala@iqvia.com Souhrn Přednáška mapuje výrobu léčivých látek a léčivých přípravků v ČR a hlavní důraz je kladen na léčivé přípravky na předpis. Tuzemské výrobní společnosti se zaměřují na výrobu generických léčivých přípravků. Česká republika je u dražších patentově chráněných léčivých přípravků závislá téměř výhradně na dovozu, protože globální společnosti zabývající se vývojem a výrobou patentově chráněných léčiv nemají v ČR své sídlo ani výrobní kapacity. Výroba je v České republice silně koncentro- vaná, kdy deset největších společností tvoří více než 95 % celkové tuzem- ské produkce. Domácí výroba různých lékových forem (pevné, kapalné, injekční a polo- tuhé) pokrývá méně než 20 % spotřeby dle objemu (resp. počtu balení) i šíře výrobního portfolia (druhů léčivých přípravků). Zároveň je většina místní produkce orientována na export, kdy je v průměru přes 80 % pro- dukce exportováno. Farmaceutický průmysl v ČR vykazuje nejvyšší hrubou přidanou hodnotu na zaměstnance mezi průmyslovými odvětvími, zároveň ale tvoří jen necelá 2 % z celkové hrubé přidané hodnoty českého prů- myslu. To ukazuje potenciál pro rozvoj a expanzi v tomto sektoru. Klíčová slova: farmaceutický průmysl; kapacita, výroba, spotřeba a ob- chodní bilance léčivých připravků a API; hospodářská strategie

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

RNDR. ROMAN BUCHTÍK, PH.D.

VÝZVY V SOUČASNÉM VÝVOJI GENERICKÝCH API

BUCHTÍK R. , MASARYK R. FARMAK, a.s. E-mail: roman.buchtik@farmak.cz Souhrn

Současný generický chemicko-farmaceutický průmysl v Evropě zažívá nelehké časy. Konkurenční tlak z asijských zemí v čele s Indií je obrovský a zároveň, úroveň ochrany duševního vlastnictví inovátorů je čím dál více robustní. V přednášce budou rozebrány technologické, regulační a ekonomické aspekty, které ovlivňují proces vývoje generických API, včetně rostoucích nároků na kvalitu, zajištění bioekvivalence a optimalizace výrobních procesů. Dále budou diskutovány překážky spojené s globalizací trhu a stále se měnícími regulačními požadavky. Přednáška poskytne vhled do současných trendů a budoucích směrů, které utvářejí vývoj generických léčiv a jejich dostupnost pro širší populaci. Klíčová slova: API (Active Pharmaceutical Ingredient), IP (duševní vlast- nictví), intermediáty a suroviny, DMF (Drug Master File)

KULATÝ STŮL NA TÉMA: UDRŽITELNOST FARMACEUTICKÉHO PRŮMYSLU V ČR

Moderuje: RNDr. Aleš Gavenda, Ph.D., Teva Czech Industries, s.r.o.

Kulatý stůl bude zaměřen zejména na otázky udržení a rozvoje far- maceutického průmyslu v České Republice v současných podmín- kách a v blízké budoucnosti. Farmaceutický průmysl v ČR zahrnuje jak výrobce finálních léko- vých forem tak i výrobce aktivních substancí (API) a meziproduktů API látek, tedy firmy zaměřené na chemickou výrobu. Tématem budou například oblasti ekologických omezení pro chemickou a farmaceutickou výrobu, problematika odpadů, energetická nároč- nost současné výroby a možná východiska. Dalším tématem bude návratnost investic v České republice a tedy i atraktivita pro tuzem- ské i zahraniční investory rozvíjet farmaceutický a chemický sektor. Jaká jsou rizika rozvoje, a naopak, v čem máme silnou pozici a co

můžeme jako Česká Republika nabídnout. Účast k diskuzi u kulatého stolu přijali:

Ing. Petra Miketová, Ph.D.,MBA – Cayman Pharma s.r.o. Ing. Eduard Muřický – Ministerstvo průmyslu a obchodu ČR Mgr. Jakub Dvořáček, MHA, LL.M. – Ministerstvo zdravotnictví ČR Mgr. Tomáš Pala , Ph.D. – Zentiva Group a.s./ Česká asociace farmaceutických firem

Přístroje a systémy pro farmaceutická testování a R&D produkci …v kvalitě Made in Germany již od roku 1951…

Disoluční testery

ò USP aparáty 1, 2, 3, 4, 5, 6 a 7 ò Offline disoluční systémy ò Online disoluční systémy UV-VIS, HPLC ò On-/Offline disoluční systémy ò Plněautomatická disoluce RoboDis II ò Příprava media, čištění nádob ò Testování žvýkacích gum

Fyzikální testery

ò Pevnost a rozměry tablet ò Rozpadavost tablet ò Oděr tablet ò Setřesná hustota podle USP 1 a 2 ò Sypnost granulátů a prášků ò Testování vakua obalů (blisterů) ò Testování čípků

All-Purpose R&D Equipment ò Univerzální motorová pohonná jednotka AR 403 ò Moduly pro mletí, míchání a mixování, hnětení, vibrační sítování, peletizaci, vlhkou a suchou granulaci, homogenizaci, potahování a leštění tablet, plnění a dávkování kapalin, mastí, krémů a emulzí, lití čípků ò Tabletovací lis EP-1 pro R&D a nízkoobjemovou produkci (3t, 4000 tablet/hod)

AMEDIS, spol. s r.o. Bobkova 786/4 • 198 00 Praha 9 tel: +420 281 918 191 e-mail: sales@amedis.cz www.amedis.cz

` prodej ` instalace ` zaškolení ` záruční i pozáruční servis

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

PHARMDR. JAN PAVLÍK, PH.D.

PRAKTICKÉ ZKUŠENOSTI Z PROCESU SPRÁVNÉ VÝROBNÍ PRAXE

PAVLÍK J. Cayman Pharma s.r.o. E-mail: jan.pavlik@caymanpharma.cz Souhrn

Předpisů pro výrobu aktivních farmaceutických substancí je velké množství. Mohlo by se tak zdát, že popis je již tak dokonalý, že nesprávný výklad pravidel není možný a pokud si všechny přečtete (včetně výkladových slov- níků) a dodržíte je, nemůžete mít problém. Jako každá legislativa je i ta naše v cílové rovince závislá na pohledu kaž- dého jednotlivého auditora, ať už se jedná o regulatorní orgán nebo důle- žitého zákazníka. Jak se na vaši práci může dívat FDA, ANVISA nebo třeba čerstvě proškolený auditor z Německa? Klíčová slova: FDA, ANVISA, audit, výroba API

LUKÁŠ ČERNÁK

COMBICAPS ® – TECHNOLOGIE, KTERÁ BUDÍ ZÁJEM

ČERNÁK L. Favea a.s. E-mail: Cernak@favea.cz Souhrn

Přednáška shrnující možnosti COMBICAPS ® technologie a výzvy do bu- doucna. V rámci prezentace budou shrnuty současné možnosti použití tvrdých kapslí, jednotlivé kombinace, které lze v rámci Combicaps techno- logie formulovat. Budou zmíněny hlavní výhody pro použití Combicaps a samotná technologie výroby těchto kapslí. Na závěr budou prezentovány nové výzvy a technologie do budoucnosti. Klíčová slova: COMBICAPS ® , technologie, tvrdé kapsle

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

PHARMDR. TOMÁŠ HOLAS, PH.D.

REALIZACE PAT TECHNOLOGIE V TEVA CZECH INDUSTRIES HOLAS T. Teva Czech Industries s.r.o., chemická divize TAPI E-mail: tomas.holas@tevapharm.cz Souhrn

Process Analytical Technology (PAT) se stala klíčovým nástrojem v chemic- kém a farmaceutickém průmyslu, umožňujícím průběžné monitorování a kontrolu výrobních procesů v reálném čase. Prezentace se zaměří na im- plementaci a využití PAT technologie v opavském závodě společnosti TEVA, konkrétně v chemické divizi TAPI, která se specializuje na výzkum, vývoj a výrobu aktivních farmaceutických substancí (API). Diskutujeme zde o výzvách spojených s implementací PAT v prostředí s přísnými bezpečnost- ními normami ATEX a požadavky na integritu dat. PAT technologie umož- ňuje dosažení vyšší úrovně automatizace a konzistentní kvality API, což je klíčové pro moderní výrobní procesy. V prezentaci budou popsány různé typy detektorů a jejich využití v rámci PAT, včetně HPLC, IR, UV a detektorů pro měření průběhu sušení (DEW+VOC). Dále se zabýváme integrací PAT s konceptem Průmyslu 4.0, který zahrnuje internet věcí (IoT). Prezentace také popíše technická řešení pro bezpečný provoz v ATEX prostředí, včetně použití inertizovaných přístrojových skříní. Závěrem prezentace zdůrazní význam PAT technologií pro zlepšení kvality a efektivity výroby API a jejich roli v budoucím rozvoji moderního řízení výroby v rámci Průmyslu 4.0. Obr.: Schéma zapojení PAT-HPLC a detektoru pro monitoring průběhu sušení krystalu na procesním filtru.

Klíčová slova: PAT, sběr dat ve výrobě, HPLC, UV, IR, VOC, DEW, ATEX

ING. MILAN TURINSKÝ

TECHNICKÉ ASPEKTY MONITOROVÁNÍ ČISTÝCH PROSTOR

TURINSKÝ M. Zentiva, k.s. E-mail: milan.turinsky@zentiva.com Souhrn

Na zajištění kvality léčiv se podílí řada vnějších vlivů, jedním z nich je pro- středí, ve kterém výroba samotná probíhá. Prostředí může ovlivnit výsledný produkt např. působením teploty, vlhkosti, světla, nezanedbatelný podíl má tlak ve výrobních prostorách, resp. přetlak mezi jednotlivými místnostmi z hlediska zajištění bariéry proti křížové kontaminaci. Při zajišťování kvality výrobků se snažíme faktory prostředí řídit (ovlivňovat) a monitorovat (ně- které pouze monitorovat). Monitorování se odehrává jednak v rovině sledo- vání fyzikálních veličin (teplota, vlhkost, přetlak, osvětlení), jednak v rovině mikrobiologické (v podobě vyhodnocování stěrů a otisků z ploch, spadů ze vzduchu), jednak v rovině vyhodnocování koncentrace prachových částic, jednak v rovině procesní (sledování a vyhodnocování chování pracovníků, provádění úklidu apod.). Příspěvek se zaměřuje na monitoring těch veličin, které lze sledovat „kontinuálně“ pomocí dostupných elektronických pří- strojů, především přetlaku, teploty, relativní vlhkosti. V relativně nedávné minulosti byl monitoring realizován formou zapiso- vání vybraných hodnot ve stanovených časech. Takovou činnost lze snadno automatizovat využitím automatických měřicích systémů, které kromě osvobození člověka od rutinní činnosti přinesly zvýšení četnosti získávaných dat, jejich větší objektivitu, možnost téměř okamžitého varování při odchý- lení z očekávaných mezi, snazší pořízení a vyšší dostupnost záznamů. Dostupnost měřicích systémů zvýšila četnost záznamů ne násobně, nýbrž řádově. Pořizování a zpracování velkého množství údajů je jedním z prů- vodních jevů programu, který byl vyhlášen jako „Industrie 4.0“, v součas- nosti označovaného jako čtvrtá průmyslová revoluce, v podmínkách výroby léčiv jako Farmacie 4.0. To s sebou přináší výzvy v podobě množství získa- ných dat, porozumění jejich obsahu a schopnosti interpretace či „vytěžení“ informace. Příspěvek se mimo jiné zabývá fenoménem big data a připrave- ností uživatelů na tento fenomén reagovat. Klíčová slova: čisté prostory, kvalita dat, prezentace dat, Farmacie 4.0, big data

Přístroje pro práci v regulovaných odvětvích

Specifický povrch adsorpcí plynu Hustota Refraktometrie Polarimetrie Viskozita Charakterizace částic

■ Plná shoda s požadavky předpisu 21 CFR část 11 a softwarovými řešeními pro integritu dat ■ Kapaliny, pasty, polymery, pevné látky, kalné, zbarvené a neprůhledné vzorky ■ GMP, GAMP 5, USP a mezinárodní lékopisy (Ph. Eur., JP), ISO 17025 ■ Nabízíme Anton Paar kvalifikační balíček „Pharma Qualification Package“ ■ 3 letá záruka s profesionálním servisem ■ Navštivte nás 24. a 25.10. na VVKL a ptejte se na naši výhodnou konferenční nabídku

Great people | Great instruments

Společnost Cayman Pharma, s.r.o. je jedním z mála světových výrobců aktivních farmaceutických substancí na prostaglandinové bázi. Prostaglandiny, které jsou přirozeně syntetizovány v různých orgánech těla, mají mnoho fyziologických funkcí: jsou schopny ovlivňovat srážení krve, prokrvení

tkáně, reproduktivní orgány a snižovat intraokulární tlak. Proto jsou využívány v oborech jako je oftalmologie (Bimatoprost, Latanoprost, Travoprost, Tafluprost a Latanoprostene Bunod), pulmonární a vaskulární medicína (Epoprostenol), veterinární medicína (Cloprostenol sodná sůl v racemické a opticky čisté formě, Cloprostenol volná kyselina) a kosmetika. Produkce prostaglandinů je velmi komplexní technologický proces, od počátku syntézy ze vstupních materiálů do finálního výrobku uplyne zhruba 6 měsíců. Většina produkce je z firmy v Neratovicích vyvážena do více než 50 zemí po celém světě, kde jsou tyto substance formulovány do finálních léčiv. Cayman Pharma je součástí globální skupiny Cayman se sídlem v Ann Arboru, Michiganu v USA a působící pod jménem Cayman Chemical. Firma v současnosti zaměstnává kolem 125 zaměstnanců a je významným lokálním zaměstnavatelem. Zaměstnanci jsou pro firmu tou nejdůležitější položkou a firma průběžně investuje do jejich vzdělávání a spokojenosti.

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

PROF. ING. JAN BARTÁČEK, PH.D.

LÉČIVA V ODPADNÍCH VODÁCH A JEJICH DOPADY NA ŽIVOTNÍ PROSTŘEDÍ A ZDRAVÍ POPULACE BARTÁČEK J. Vysoká škola chemicko-technologická v Praze, Ústav technologie vody a prostředí E-mail: jan.bartacek@vscht.cz Souhrn Přednáška se bude týkat výskytu léčiv v městských odpadních vodách, jejich potenciálního dopadu na lidské zdraví a zdraví říčních ekosystémů a v neposlední řadě legislativy, která upravuje požadavky na odstraňování léčiv z odpadních vod před jejich vypouštěním do recipientů. V současné době je již k dispozici dostatek experimentálně podložených důkazů o tom, že léčiva a šířeji tzv. mikropolutanty přítomné i ve velmi nízkých koncentracích v odpadních vodách mají negativní vliv na zdraví ekosystémů v recipientech. Tyto látky mají toxický vliv na vodní organismy a zároveň dochází k jejich zakoncentrování (tzv. bioakumulaci) v biomase. Navíc se do značné míry dostávají zpět k lidské populaci, protože konta- minují zdroje pitných vod. Samostatnou otázkou je pak podpora vzniku mikrobiálních kmenů rezistentních k antibiotikům. Závažnost tohoto problému podnítila vznik nové evropské legislativy (kon- krétně novely směrnice 91/271/EEC), která upravuje povinnosti znečišťo- vatelů vodních toků (tj. provozovatelů velkých čistíren odpadních vod) při zajištění dobrého stavu vodních ekosystémů. Konkrétně jde o povinnost odstraňovat 80 % vybraných mikropolutantů z odpadních vod. Zároveň zvýše zmíněná legislativa předjímá vznik nástroje tzv. rozšířené odpověd- nosti původce znečištění, který zajistí financování investic do technologií pro odstranění mikropolutantů. Je důležité zmínit, že v rámci ČR jde o stovky miliard korun. Tato přednáška shrne současné poznání v oblasti vlivu mikropolutantů na lidské zdraví a na životní prostředí a nastíní možné směry, kterými se bude ubírat implementace výše zmíněné legislativy do prostředí České republiky. Klíčová slova: léčiva, mikropolutanty, odpadní vody, ekotoxicita, legislativa

DOC. MGR. ROMAN GRABIC PH.D.

FARMACEUTICKY AKTIVNÍ LÁTKY V ŽIVOTNÍM PROSTŘEDÍ: VÝSKYT, OSUD, EFEKT NA ORGANISMY … A CO S TÍM? GRABIC R. Laboratoř environmentální chemie a biochemie, Fakulta rybářství a ochrany vod, Jihočeské výzkumné centrum akvakultury a biodiverzity hydrocenóz, Jihočeská univerzita v Českých Budějovicích E-mail: rgrabic@frov.jcu.cz Souhrn V podmínkách České republiky je hlavním zdrojem znečištění léčivy jejich spotřeba v populaci. Vzhledem k relativně vysoké centralizaci čištění, více než 80 % odpadních vod projde procesem čištění a poté je vráceno zpět do recipientů. Přímé vypouštění odpadních vod do toku je nejčastějším scénářem, ale v některých regionech např. v jižních Čechách k tomu často dochází přes soustavu rybníků, kde jsou zbytkové živiny využívány k pro- dukci ryb. V první části přednášky budou shrnuty poznatky o koncentracích farmaceuticky účinných látek v ČR a také jejich chování v podmínkách vo- dárenského toku a rybniční soustavy. Bude demonstrována a diskutována sezónní proměnlivost jak kvantitativního, tak i kvalitativního profilu znečiš- tění. Pro dokreslení situace bude ukázána variabilita mezi zeměmi EU, US a rozvojovými zeměmi, která je podmíněna ekonomikou, ale také preva- lencí onemocnění v dané populaci. Účinek jakékoliv látky či směsi je závislý na její koncentraci v místě půso- bení a době, po kterou působí. Z pohledu efektu na životní prostředí je tedy důležitým faktorem naředění v recipientu, nikoliv koncentrace v odpadní vodě a jejich stabilita. Léčiva jsou biologicky aktivní látky pro zlepšení zdra- ví lidí nebo zvířat za současné podmínky co nejmenších vedlejších účinků. Akutní toxicita na cílové organismy tedy není zásadním problémem, kromě působení antibiotik a biocidů na mikrobiální společenstva. Významnější je působení léčiv a také jejich metabolitů na endokrinní systém a také chování např. ryb a bezobratlých. V druhé části přednášky tak budou diskutovány efekty na necílové organismy včetně možných metod hodnocení celkových efektů a rizika. V obecné rovině je nutné konstatovat, že pro komplexní vyhodnocení rizika spojeného s expozicí vodního prostředí sloučeninám přítomným ve vyčištěné odpadní vodě jsou zatím vhodnější bioanalytické postupy jako jsou baterie testů na buněčných liniích než instrumentální analytické metody. Klíčová slova: znečištění, vodní prostředí, recipient, toxicita, endokrinní účinky

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

DOC. PHARMDR. MGR. MARTIN KRÁTKÝ, PH.D.

ANTIBIOTICKÁ REZISTENCE JAKO VÝZVA PRO MEDICINÁLNÍHO CHEMIKA KRÁTKÝ M. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové E-mail: martin.kratky@faf.cuni.cz Souhrn Antibiotická rezistence, a to navzdory intenzivním snahám o její potlačení, představuje stále narůstající globální zdravotní a socioekonomický problém. I přes pokroky ve vakcinaci či edukaci zdravotníků zůstává vývoj nových antimikrobiálních látek klíčový, přičemž „klasická“ medicinální chemie v něm hraje nezastupitelnou roli. Mezi typické přístupy medicinální chemie patří syntéza, screening a ná- sledná optimalizace struktury nadějných „hitů“. Takto byla připravena např. nová antituberkulotika, např. bedachilin a pretomanid. Případně je možné vyjít z cílové molekuly (target) a hledat vhodný inhibitor, který pak je modifikován do „drug-like“ podoby. Osvědčeným přístupem je modi- fikace známých léčiv vedoucí k „me-too drugs“, která s sebou sice nese významné riziko zkřížené rezistence, avšak i zde existuje možnost získání derivátů bez této nevýhody, nebo i s rozšířeným spektrem účinku, což se podařilo u některých triazolových antimykotik odvozených od ketokonazolu nebo cefalosporinů 5. generace účinných vůči rezistentním Gram-pozitivním kokům. Slibným přístupem jsou „multi-target drugs“. Ta působí na více cílů současně, čímž poskytují nejen aditivní až synergický účinek, ale také se snižuje pravděpodobnost vzniku rezistence. Lze je proto považovat za jis- tou analogii kombinační terapie. Příkladem takovýchto antimikrobních látek jsou lipopeptidová antibiotika, teixobaktin nebo kadazolid, jehož vývoj však již byl zastaven. Pozornost věnují medicinální chemici i proléčivům s výhod- nějšími vlastnostmi (např. antimykotikum isavukonazonium či antibiotikum ceftarolin-fosamil) či spolupráci na vývoji drug-delivery systémů. Závěrem lze jistě konstatovat, že bez medicinálních chemiků by byl účinný boj proti antibiotické rezistenci nemyslitelný. Klíčová slova: antibiotická rezistence, me-too drugs, multi-target drugs, nová léčiva, proléčiva

RNDR. LENKA MALETÍNSKÁ, DSC.

STABILNÍ ANALOGY PEPTIDU UVOLŇUJÍCÍHO PROLAKTIN PRO MOŽNOU LÉČBU OBEZITY, DIABETU 2. TYPU A NEURODEGENERACE MALETÍNSKÁ L., STRNADOVÁ V., PAČESOVÁ A., PETELÁKOVÁ M., NEPRAŠOVÁ B., BLECHOVÁ M., ŽELEZNÁ B., KUNEŠ J. Ústav organické chemie a biochemie AV ČR E-mail: maletin@uochb.cas.cz Souhrn Epidemie obezity je na vzestupu a je spojena s řadou dalších závažných onemocnění, jako je diabetes 2. typu, kardiovaskulární poruchy a steatohe- patitida. Současné údaje naznačují, že obezita a s ní související inzulinová a leptinová rezistence a diabetes významně přispívají také k neurodege- nerativním poruchám souvisejícím s věkem, jako je Alzheimerova choroba (ACh). Bohužel i přes obrovské úsilí o nalezení farmakoterapie je účinná léčba obezity i neurodegenerace v současné době stále velkou výzvou. V současné době se objevila možná nová strategie prevence/ léčby neu- rodegenerativních onemocnění. Léky původně vyvinuté pro léčbu obezity a diabetu by mohly být také účinnou léčbou ACh. Anorexigenní (příjem potravy snižující) neuropeptidy jsou takovými látkami, ale ve své přirozené podobě nejsou schopny centrálního účinku po periferním podání V naší skupině jsme navrhli lipidizované analogy anorexigenního neuropep- tidu prolaktin uvolňujícího peptidu (PrRP), který se podílí na regulaci ener- getické rovnováhy organizmu a mohl by být slibným kandidátem na léčbu obezity. Dietou indukované obézní myši a potkani s prediabetem, stejně jako myši s neurodegenerací byly chronicky injikovány palmitovaným analogem PrRP a byla sledována tělesná hmotnost, metabolické parametry i signalizace v hypotalamu a neurodegenerace v hipokampu. Lipidizovaný analog PrRP snižoval příjem potravy, tělesnou hmotnost a zlepšil glukózové intoleranci a metabolické parametry u myší a potkanů s obezitou indukova- nou vysokotukovou dietou. Kromě toho snížil dva znaky ACh, plaky Abeta a hyperfosforylaci Tau, a zlepšil neurogenezi a neuroinflamaci u APP/PS1 myší s neurodegenerací. Lipidizované analogy PrRP jsou tedy kandidáty na možnou léčbu obezity a diabetes, a také zlepšení neurodegenerativních poruch. Klíčová slova: Anorexigenní neuropeptidy, lipidizace, obezita, diabetes 2. Typu, neurodegenerace, preklinické modely

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

KULATÝ STŮL NA TÉMA: TALENT VE FARMACII – JAK NAJÍT, ROZVÍJET A UDRŽET ŠPIČKOVÉ ZAMĚSTNANCE Moderuje: Ing. Petra Miketová, Ph.D.,MBA, Cayman Pharma s.r.o. Proč je důležité kontinuální vzdělávání a identifikace talentů ve far- macii? Vzdělávání je nezbytnou součástí farmaceutické kultury bez ohledu na lokaci nebo zaměření. Systém vzdělávání ve farmacii je mnohovrstevné a velmi různorodé, zahrnuje R&D, QA/QC, výrobu a logistiku, bezpečnost a komplianci, registrační a regulatorní činnosti, prodej a marketing, ochranu dat a správu IT a IP včetně etické zodpovědnosti. Cílem vzdělávání ve farmaceutickém průmys- lu je: 1. udržovat povědomí o vývoji metod, technologií, přístupech a léčbě; 2. dodržovat principy kompliance a bezpečnosti; 3. rozví- jet kariéru vysoce odborně vzdělaných zaměstnanců; 4. zlepšovat pracovní výkon, snižovat chybovost a zvyšovat povědomí o rizicích spojených s aktivitami; 5. zůstávat kompetitivní napříč průmyslem a lokacemi. Jak dodržet všechny tyto požadavky dlouhodobě? Identifikace talentu: 1. Identifikace talentů během studentských soutěží a akcí (Mladý chemik, SVK); 2. Sponzorování vzdělávacích akcí; 3. Umož- nění praktických stáží a studijních pobytů ve farmaceutických firmách; 4. Spolupráce firem se vzdělávacími a výzkumnými institu- cemi; 5. Náborová propagace se zaměřením na realizaci 6. Dlouho- dobá perspektiva pro individuální pozice. Udržení talentu: 1. Umění naslouchat a podporovat zaměstnance při zájmů o rozšíření kompetencí a know-how; 2. Vytvoření vzdě- lávací platformy na pracovišti, která je flexibilní, snadno dostupná a otevřená všem zaměstnancům dle jejich pozice, vzdělání, zamě- ření a schopnosti vstřebat nové informace; 3. Podpora vzdělávání vedením společnosti napříč celou firmou; 4. Možnosti benchmar- kingu a spolupráce s jinými institucemi s podobným zaměřením; 5. Podpora vzdělávání utvořením časové rezervy v pracovní náplni zaměstnanců (nejen pro generaci Z); 6. Nastavení systému odměn a kompenzací za dosažení vzdělávacích cílů; 7. Individuální plán pro rozvoj kariérního plánu se zpětnou vazbou od nadřízených, HR; 8. Umožnit zaměstnancům reprezentovat společnost a budování hrdosti a spoluúčasti na brandingové strategii; 9. Podpora konceptu vzdělávání vedením a jeho zohlednění ve firemní kultuře; 10. Jasná koncepce rozvoje a vize budoucího uplatnění pro zaměstnance; 11. Škola hrou: zaměstnanec se musí s konceptem identifikovat a mělo by ho to bavit a naplňovat. Účast k diskuzi u kulatého stolu přijali: Doc. PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. – FaF UK, Hradec Králové Mgr. David Vích – Zentiva, k.s. RNDr. Aleš Gavenda, Ph.D. – Teva Czech Industries, s.r.o.

Croda Pharma

Unlocking future therapies We're developing the next generation of excipients for human and veterinary applications.

Scan to learn more!

Smart science to improve lives ™

ECOM – an established manufacturer of HPLC systems Powerful and durable instruments Excellent price-performance ratio Development and customization Worldwide distribution network Made in the European Union

Complete preparative and analytical HPLC systems

Single HPLC devices – detectors (UV/VIS, LED, conductivity, etc.), HPLC pumps, fraction collectors, valves, flow cells, etc. Industry-scale preparative columns and systems

ECOM spol. s r.o. www.ecomsro.com

+420 221 511 310 info@ecomsro.cz

www.helago.cz

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

MGR. BARBORA LADINOVÁ

VÝZVY V REGULACI BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

LADINOVÁ B. Státní ústav pro kontrolu léčiv E-mail: barbora.ladinova@sukl.cz Souhrn

Cílem regulace nejen biologických léčivých přípravků je zajištění kvality, bezpečnosti a účinnosti těchto léčiv. Novinky ve vědě a technologiích, po- kroky v biotechnologiích, personalizovaná medicína, mezinárodní harmo- nizace, hrozby pro veřejné zdraví, konkurenceschopnost vývoje a výroby biosimilars toto vše jsou aspekty, které vyžadují neustálou pozornost regu- lačních autorit a adaptaci regulačních pokynů, legislativy a přístupů. V této přednášce budou prezentovány tři vybrané regulační výzvy pro biologické přípravky, které jsou nyní aktuální, nejen z pohledu regulace, kdy se nyní vytvářejí regulační rámec, pokyny či legislativa, a to ve spolupráci s regu- lovanými subjekty a vývojáři. Ale jsou aktuální i z pohledu akutní potřeby těchto léčiv pro pacienty. Nejde však o jediné výzvy, kterým regulace biologických léčivých přípravků nyní čelí. První takovou výzvou je fágová terapie, jakožto jedna z možností léčby bakteriálních infekcí a alternativa k antibiotikům pro léčbu infekcí, v době, kdy antimikrobiální rezistence je jednou z nejzávažnějších hrozeb pro ve- řejné zdraví a ekonomiku budoucnosti. Regulační výzvou je proto vytvoření harmonizovaného pokynu pro farmaceutický vývoj a výrobu léčivých pří- pravků na bázi bakteriofágů určených k terapeutické léčbě nebo profylaxi jedné nebo více specifických bakteriálních infekcí nebo infekčních onemoc- nění u lidí. Druhou výzvou jsou snahy na zjednodušení vývoje biosimilars, přičemž zjednodušení vývoje je nezbytné pro udržení a rozšíření konku- rence biosimilárních přípravků na více, a nejen několik málo biologických léčiv v budoucnosti. Zjednodušení vývoje biosimilars je také nezbytné pro zvýšení přístupu pacientů k biologickým léčivům v rámci EU, ale i globálně. Třetí výzvou, prezentovanou v této přednášce, je vytvoření regulačního rámce pro fekální mikrobiální terapii, nadějné léčby využívané primárně při komplexní léčbě recidivující klostridiové kolitidy, kde se stále zvyšuje počet závažných forem onemocnění a vzrůstá smrtnost. Během tohoto tématu bude krátce představeno také nové nařízení o standardech kvality a bez- pečnosti pro látky lidského původu určené k použití u člověka (tzv. SoHO). Klíčová slova: Regulace, biologické léčivé přípravky, biosimilars, fágová tera- pie, fekální mikrobiální terapie, SoHO

ING. JAN MACEK, PH.D.

METODY UMĚLÉ INTELIGENCE PRO VYHLEDÁVÁNÍ A KLASIFIKACI VLASTNOSTÍ MALÝCH MOLEKUL

MACEK J. , LŽIČAŘ M., GAMOUH H. Deep MedChem a.s. E-mail: jan.macek@deepmedchem.com Souhrn

Tvarové a elektrostatické podobnostní metriky jsou důležité pro fázi ligand-based virtual screening (LBVS) při objevování nových léčiv, avšak jejich škálovatelnost je zatím limitovaná výpočetní náročností. Reprezen- tace trénované pomocí umělé inteligence dokážou destilovat tyto podob- nosti do vektorových embeddingů, čímž se zjednodušuje proces samplování konformerů a počítání elektrostatické podobnosti na jednoduché násobení vektorů. CHEESE (CHEmical Embeddings Search Engine) formuluje virtual screening jako problém hledání přibližného nejbližšího souseda, který lze řešit pomocí moderních vektorových databází a algoritmů indexování. CHEESE hodnotíme na standardních LBVS testovacích sadách: DUD-E, LIT-PCBA a Sidechain Virtual Screening (102, 16 a 202 proteinových tar- getů), kde prokazuje nadějné výsledky ve srovnání s předními 2D a 3D metodami a nabízí až o 6 řádů zrychlení. Klíčová slova: ligand-based virtual screening (LBVS), chemická podobnost, vyhledávání

KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024

PROF. RNDR. MICHAL OTYEPKA, PH.D.

INVERZNÍ PLYNOVÁ CHROMATOGRAFIE (IGC) PRO CHARAKTERIZACI POVRCHŮ MATERIÁLŮ OTYEPKA M. 1 , OTYEPKOVÁ E. 2 1 CATRIN, Univerzita Palackého v Olomouci 2 Katedra fyzikální chemie, PřF, Univerzita Palackého v Olomouci E-mail: michal.otyepka@upol.cz, eva.otyepkova@upol.cz Souhrn Povrchová energie je definována jako práce nutná pro vytvoření jednotko- vého povrchu. Použití tohoto povrchového deskriptoru však není u práško- vých materiálů přímočaré. Pozorovaná povrchová energie odráží struktu- rální a chemickou heterogenitu povrchu, který není u práškových materiálů homogenní. Inverzní plynová chromatografie (iGC) je dobře etablovaná technika pro charakterizaci povrchů materiálů, jejíž základy lze datovat do čtyřicátých let minulého století. Díky významu povrchové energie v praxi, zažívá technika IGC rozmach, neboť poskytuje velmi užitečné informace o složitosti povrchové energie pevných látek, a to včetně práškových ma- teriálů. V našem příspěvku představíme základy analýzy povrchové energie metodou IGC. Ukážeme několik příkladů, které ilustrují vztahy mezi povr- chovou energií a vlastnostmi práškových aktivních farmaceutických látek (API). Nakonec představíme metodu pro stanovení adsorpčních entalpií na povrch materiálů na bázi uhlíku (nano)materiálů pomocí IGC Reference [1] Lapčík L., Otyepka M., Otyepková E., Lapčíková B., Gabriel R., Gavenda A., Prudilová B.: Surface heterogeneity: Information from inverse gas chromatography and application to model pharmaceutical substances. Curr. Opin. Colloid Interface Sci. , 24, 64, 2016. [2] Lazar P., Karlický F., Jurečka P., Kocman M., Otyepková E., Šafářová K., Otyepka M.: Adsorption of Small Organic Molecules on Graphene. J. Am. Chem. Soc. , 135(16), 6372, 2013. [3] Lazar P., Otyepková E., Banáš P., Fargašová A., Šafářová K., Lapčík L., Pechoušek J., Zbořil R., Otyepka M.: The nature of high surface energy sites in graphene and graphite. Carbon , 73, 448, 2014.

[4] Karlický F., Otyepková E., Banáš P., Lazar P., Kocman M., Otyepka M.: Interplay between Ethanol Adsorption to High-Energy Sites and Cluste- ring on Graphene and Graphite Alters the Measured Isosteric Adsorpti- on Enthalpies. J. Phys. Chem. C ., 119(35), 20535, 2015. [5] Bártová A., Gabriel R., Prudilova Blaboha B., Otyepkova E., Malina L., Otyepka M.: Controlled nucleation of crystallization process as an efficient tool to tune the properties of corticosteroid API. Powder Tech . 402, 117334, 2022. Klíčová slova: povrchová energie, API, inverzní plynová chromatografie.

Page 1 Page 2 Page 3 Page 4 Page 5 Page 6 Page 7 Page 8 Page 9 Page 10 Page 11 Page 12 Page 13 Page 14 Page 15 Page 16 Page 17 Page 18 Page 19 Page 20 Page 21 Page 22 Page 23 Page 24 Page 25 Page 26 Page 27 Page 28 Page 29 Page 30 Page 31 Page 32 Page 33 Page 34 Page 35 Page 36 Page 37 Page 38 Page 39 Page 40 Page 41 Page 42 Page 43 Page 44 Page 45 Page 46 Page 47 Page 48 Page 49 Page 50 Page 51 Page 52 Page 53 Page 54 Page 55 Page 56

Made with FlippingBook interactive PDF creator