KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024
DOC. PHARMDR. MGR. MARTIN KRÁTKÝ, PH.D.
ANTIBIOTICKÁ REZISTENCE JAKO VÝZVA PRO MEDICINÁLNÍHO CHEMIKA KRÁTKÝ M. Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové E-mail: martin.kratky@faf.cuni.cz Souhrn Antibiotická rezistence, a to navzdory intenzivním snahám o její potlačení, představuje stále narůstající globální zdravotní a socioekonomický problém. I přes pokroky ve vakcinaci či edukaci zdravotníků zůstává vývoj nových antimikrobiálních látek klíčový, přičemž „klasická“ medicinální chemie v něm hraje nezastupitelnou roli. Mezi typické přístupy medicinální chemie patří syntéza, screening a ná- sledná optimalizace struktury nadějných „hitů“. Takto byla připravena např. nová antituberkulotika, např. bedachilin a pretomanid. Případně je možné vyjít z cílové molekuly (target) a hledat vhodný inhibitor, který pak je modifikován do „drug-like“ podoby. Osvědčeným přístupem je modi- fikace známých léčiv vedoucí k „me-too drugs“, která s sebou sice nese významné riziko zkřížené rezistence, avšak i zde existuje možnost získání derivátů bez této nevýhody, nebo i s rozšířeným spektrem účinku, což se podařilo u některých triazolových antimykotik odvozených od ketokonazolu nebo cefalosporinů 5. generace účinných vůči rezistentním Gram-pozitivním kokům. Slibným přístupem jsou „multi-target drugs“. Ta působí na více cílů současně, čímž poskytují nejen aditivní až synergický účinek, ale také se snižuje pravděpodobnost vzniku rezistence. Lze je proto považovat za jis- tou analogii kombinační terapie. Příkladem takovýchto antimikrobních látek jsou lipopeptidová antibiotika, teixobaktin nebo kadazolid, jehož vývoj však již byl zastaven. Pozornost věnují medicinální chemici i proléčivům s výhod- nějšími vlastnostmi (např. antimykotikum isavukonazonium či antibiotikum ceftarolin-fosamil) či spolupráci na vývoji drug-delivery systémů. Závěrem lze jistě konstatovat, že bez medicinálních chemiků by byl účinný boj proti antibiotické rezistenci nemyslitelný. Klíčová slova: antibiotická rezistence, me-too drugs, multi-target drugs, nová léčiva, proléčiva
26
Made with FlippingBook interactive PDF creator