RNDR. LENKA MALETÍNSKÁ, DSC.
STABILNÍ ANALOGY PEPTIDU UVOLŇUJÍCÍHO PROLAKTIN PRO MOŽNOU LÉČBU OBEZITY, DIABETU 2. TYPU A NEURODEGENERACE MALETÍNSKÁ L., STRNADOVÁ V., PAČESOVÁ A., PETELÁKOVÁ M., NEPRAŠOVÁ B., BLECHOVÁ M., ŽELEZNÁ B., KUNEŠ J. Ústav organické chemie a biochemie AV ČR E-mail: maletin@uochb.cas.cz Souhrn Epidemie obezity je na vzestupu a je spojena s řadou dalších závažných onemocnění, jako je diabetes 2. typu, kardiovaskulární poruchy a steatohe- patitida. Současné údaje naznačují, že obezita a s ní související inzulinová a leptinová rezistence a diabetes významně přispívají také k neurodege- nerativním poruchám souvisejícím s věkem, jako je Alzheimerova choroba (ACh). Bohužel i přes obrovské úsilí o nalezení farmakoterapie je účinná léčba obezity i neurodegenerace v současné době stále velkou výzvou. V současné době se objevila možná nová strategie prevence/ léčby neu- rodegenerativních onemocnění. Léky původně vyvinuté pro léčbu obezity a diabetu by mohly být také účinnou léčbou ACh. Anorexigenní (příjem potravy snižující) neuropeptidy jsou takovými látkami, ale ve své přirozené podobě nejsou schopny centrálního účinku po periferním podání V naší skupině jsme navrhli lipidizované analogy anorexigenního neuropep- tidu prolaktin uvolňujícího peptidu (PrRP), který se podílí na regulaci ener- getické rovnováhy organizmu a mohl by být slibným kandidátem na léčbu obezity. Dietou indukované obézní myši a potkani s prediabetem, stejně jako myši s neurodegenerací byly chronicky injikovány palmitovaným analogem PrRP a byla sledována tělesná hmotnost, metabolické parametry i signalizace v hypotalamu a neurodegenerace v hipokampu. Lipidizovaný analog PrRP snižoval příjem potravy, tělesnou hmotnost a zlepšil glukózové intoleranci a metabolické parametry u myší a potkanů s obezitou indukova- nou vysokotukovou dietou. Kromě toho snížil dva znaky ACh, plaky Abeta a hyperfosforylaci Tau, a zlepšil neurogenezi a neuroinflamaci u APP/PS1 myší s neurodegenerací. Lipidizované analogy PrRP jsou tedy kandidáty na možnou léčbu obezity a diabetes, a také zlepšení neurodegenerativních poruch. Klíčová slova: Anorexigenní neuropeptidy, lipidizace, obezita, diabetes 2. Typu, neurodegenerace, preklinické modely
27
Made with FlippingBook interactive PDF creator