KONFERENCE PRO VÝVOJ, VÝROBU A KONTOLU LÉČIV • 24.–25.10.2024
RNDR. ALEXANDR JEGOROV, CSC.
KOKRYSTALY VE FARMACII
JEGOROV A. Teva Czech Industries, s.r.o. E-mail: alexandr.jegorov@tevapharm.cz Souhrn
Pojem kokrystal byl poprvé použit v roce 1963 pro krystal, který obsahuje dvě komponenty, které existují samostatně jako pevné látky, mezi nimiž však v kokrystalu není iontová interakce. Vědecký zájem však kokrystaly vzbudily až na přelomu tisíciletí, kdy se zjistilo, že kokrystaly obsahující zejména komplexy kovů mohou mít zcela nové vlastnosti s potenciálním využitím v různých technologiích. Podobné nadšení způsobily později i kokrystaly ve farmacii, zejména jako možnost zvýšit pomocí takzvaného koformeru rozpustnost léčiv, jejichž rozpustnost byla malá nebo nereprodu- kovatelná. První směrnice FDA byla publikována v roce 2011 a definovala kokrystaly tak, že rozdíl ΔpKa mezi aktivní farmaceutickou substancí a koformerem je menší než 3. Tato definice se ukázala jako velmi ne- šťastná neboť při takovém rozdílu ΔpKa vznikají povětšinou sole. Nová směrnice FDA z roku 2018 pak rozdíl ΔpKa upravila na menší než 1. Kokrystaly ve farmacii vyvolávají různé otázky. Asi první z nich je, zda je kokrystal skutečné generikum nebo má nové vlastnosti, které by vyžado- valy klinické testovaní. Druhý pohled je toxikologický, tj. jaké množství koformeru je v denní dávce akceptovatelné a zda se koformer v nějakém schváleném léku již vyskytuje. Třetím aspektem je samotný důkaz, že látka je kokrystal a která metoda to jednoznačně dokazuje. Ani při vyřešení těchto otázek nemá výrobce API vyhráno neboť finální výrobci léků mají určitou nedůvěru, zda finální výhody kokrystalu budou stačit na zdůvodnění proč pacienta krmit něčím navíc. Situaci odráží to, že je dosud schváleno přibližně pouze 14 finálních léčiv na bázi kokrystalů. Kokrystaly však mají nesporně i mnoho potenciálních výhod. Musíme však akceptovat to, že jejich úspěšná příprava je královskou disciplínou, která je o řád těžší než hledaní polymorfů. Klíčová slova: kokrystaly, FDA, léky na trhu
38
Made with FlippingBook interactive PDF creator