你知道吗? 在年纪尚轻的时候,人体的一些重要器官就已经开始 了退化,比如皮肤、大脑的衰老始于二十几岁,而且 其老化速度比我们想象中要快得多。 营养与抗衰老
20~29 岁
30~39 岁
大脑: 神经细胞数量下降、 脑力不济 肺部: 肺活量下降,容易 气喘吁吁 皮肤: 胶原蛋白生成速度 减缓且蛋白弹性降 低,出现细纹
头发: 掉发增加、开始 出现白发 肌肉: 衰竭速度大于生 长速度 骨骼: 骨质流失、骨密 度下降
40~49 岁
50~59 岁
心脏: 血液输送效率变低、 出现心血管问题 牙齿: 唾液分泌减少、 牙齿牙龈更易腐烂 眼睛: 眼部肌肉逐渐无力、 出现老花眼
肾 脏: 肾过滤量减少、 夜间憋尿功能降低 前列腺: 前列腺增生、 如厕频繁不顺畅 肠 道: 体内好菌减少、 便秘几率增加
60~69 岁
70~79 岁
膀胱: 上厕所次数频繁、 易发生尿道感染
肝脏: 唯一能抗战老化 进程的器官
营养与抗衰老
我们是怎么衰老的? 衰老是随着时间的推移自然发生的复杂过程,表现为一系列我 们能够观察到的外在变化:皮肤出现皱纹、头发变白、体力下 降、记忆力减退、抵抗力下降等。 然而,这些外在变化的背后,是人体内部一系列不可见的、系 统性的生物学改变在驱动。科学家将这些内在的核心改变称 为“衰老标志物”( Hallmarks of Aging ),它们像是人体内 部的“生命时钟”,共同决定了我们老去的速度和状态。 老年科学里程碑: 14 大衰老标志物 2013 年,国际顶级期刊《细胞》( Cell )发布了第一版“衰老 的标志”,首次系统性提出 9 大衰老标志物——基因组不稳定、 端粒损耗、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、营养感应失调、线 粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变。 随后的 2023 年和 2025 年又相继增加了另外 5 个标志物——巨自 噬失衡、慢性炎症、生态失调和细胞外基质变化、心理 - 社会隔 离,不仅完善了衰老的生物学图景,更革命性地将深刻影响健 康的社会心理因素纳入衰老机制的核心框架。
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功
抗
科学家将 14 大衰老标志物分为两个层面:心理 - 社会隔离处在最 中心位置,它通过神经、内分泌和免疫等途径,和其他所有衰 老标志互相影响。其他 13 个标志物又分为三类,分别是底层损 伤标志(图蓝色部分)、拮抗标志(图黄色部分)、综合标志 (图红色部分)。
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营养与抗衰老
这 14 个衰老标志物共同构成了一个相互关联的网络, 从分子、细胞、器官系统到心理层面,全面推动着衰老进程。 因此,我们也可以将其划分为 4 层领域:
心理领域 心理 - 社会隔离
系统领域
慢性炎症 细胞间通讯改变 细胞外基质变化 营养感应失调 生态失调
细胞领域
巨自噬失能 线粒体功能障碍 细胞衰老 干细胞耗竭
基因领域
基因组不稳定 端粒损耗 表观遗传改变 蛋白稳态丧失
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并不是所有的生理变化都是衰老标志物。判断一个生理变化是 否能成为“衰老标志物”,必须具备三个标准: 1 年龄相关性,这些标志与年龄增长显著相关。 2 可加速性,通过实验手段加剧该标志可以加速衰老过程。 3 可干预性,通过治疗性干预可以减缓、停止甚至逆转衰老。 我们也由此可见,这 14 个衰老标志物不仅阐明了人体如何衰老, 更为我们揭示了能够干预衰老的关键点,也就是说,它们为我们 抗衰老提供了具体的“抓手”。知己知彼,方能百战百胜。理解 这些衰老标志物,就是我们迈向科学抗衰老的第一步。
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营养与抗衰老
基因组不稳定 1
记录我们身体构造的“生命蓝图” DNA (脱氧核糖核酸)每 天都在被污染、辐射和内部错误等因素攻击,人体一般会自 行修复这些受损的基因。但随着年纪越大,人体的修复速度 跟不上损伤节奏,细胞工厂就会根据错误的蓝图生产出有缺 陷的产品,导致细胞功能异常、提前衰老甚至癌变。 自由基伤害是导致 DNA 损伤最主要的“元凶”之一。什 么是自由基?自由基是生命代谢的产物,每个有生命的物 体每秒钟都会产生数以百万计的自由基。人类也不例外。 活着的生物会产生自由基,就好比发动中的引擎会排气一 样。如果我们活着,就会不断地产生自由基。 在正常的生理情况下,人体内自由基虽然不断产生,但同时 也被不断清除。处于平衡状态下的自由基浓度是很低的,它 们不会对机体造成损伤。然而,在新陈代谢减缓、外界环境 刺激、不良饮食等情况下,人体内的自由基不断增多且清除 能力减弱,自由基(尤其是活性氧 ROS )会直接攻击 DNA 双 螺旋结构,造成碱基氧化、单链或双链断裂。 虽然人体有修复机制,但长期累积的自由基攻击会使修复系 统“疲于奔命”,导致突变积累,最终引发基因组不稳定。
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自由基的来源不止一种:细胞呼吸、疾病 / 感染、药物、食物、 其他。此外,焦虑、情绪压力、剧烈运动、阳光暴晒、环境污染 等因素,也会大幅增加人体内的自由基数量。 虽然基因组损伤难以完全避免,但通过合理饮食,我们可以为 身体补充“修复原料”和“保护因子”,有效降低基因组不稳定 性。比如不同来源的抗氧化物(维生素 C 、维生素 E 、花青素、原 花青素、茶多酚、红参、类胡萝卜素、虾青素、辅酶 Q10 、 PQQ 等)、提供含有 DNA 合成修复原料的食物(核苷酸)、含有 DNA 修复促进因子的食物(麦角硫因、虾青素、亚精胺等),都是堪 称守护基因组的 “天然利器”。
细胞
染色体
基因
DNA
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营养与抗衰老
端粒损耗 2
我们的染色体就像鞋带,端粒就是染色体末端上的“塑 料帽”,保护着染色体不开线、不黏连。细胞每分裂一 次,这个帽子就磨掉一点,这个端粒逐渐变短的过程就 是“端粒损耗”。 端粒长度相当于细胞分裂的“次数计数器”。除了自 然衰老,自由基伤害、慢性压力与不良生活习惯等都会 加速端粒损耗。当端粒短到一定程度的时候,计数器 归零,细胞就无法再分裂,组织就失去了再生和修复能 力,我们就会出现皮肤皱纹、体力下降、器官功能衰退 等衰老迹象以及癌症、糖尿病、神经退行性等疾病可能。 我们的身体并非对端粒损耗束手无策。我们有一种叫 做“端粒酶”的神奇物质。它就像一个“修鞋匠”,它 的工作就是在细胞分裂后,把磨损的“塑料帽”重新加 长一点。因此,适度调控端粒酶活性,被视为一个极具 潜力的抗衰老研究方向。
端粒 端粒变短
端粒 无法 变短
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表观遗传改变 3
表观遗传不改变 DNA 序列本身,而是在基因上添加或去 除化学标记来决定基因的“开”或“关”。这套“开关 系统”会随着年龄增长或环境因素而失灵,原本该沉默 的基因(如促癌基因)可能被错误开启,而该活跃的基 因(如抗衰老基因)却被关闭。 比如, DNA 甲基化就像一个“锁定文件”的密码,贴 上甲基,基因就被“锁住”,不容易被读取。科学家发 现,通过分析人体细胞中特定位置的 DNA 甲基化模式, 可以非常精确地推算出一个人的“生理年龄”。这个时 钟比你的实际年龄更能反映你的身体衰老程度。研究发 现,长寿个体的 DNA 甲基化变化较慢,表观遗传时钟走 得更慢。 干预衰老成功时,这个时钟可以被“拨慢”,证明表观 遗传改变在一定程度上是可逆的。 2023 年《 Aging 》上 刊登的一项研究就显示,通过饮食和生活方式可改变 DNA 甲基化表观年龄,平均逆转了 4.6 岁。
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营养与抗衰老
蛋白稳态丧失 4
蛋白稳态可以理解为细胞内一套完整的蛋白质“质控 体系”,负责蛋白质的合成、折叠、修复与降解清除。 在衰老进程中,这套精密系统会逐渐失衡甚至崩溃,导 致大量错误折叠、功能丧失的异常蛋白在细胞内不断堆 积,形成难以清理的“蛋白垃圾”,这一过程即为蛋白 稳态丧失。
内质网应激
热休克
氧化应激
折叠蛋白
(蛋白)聚集
巨自噬
热休克同源蛋白 70
衰老
溶酶体
未折叠蛋白
分子伴侣介导的自噬
热休克因子 -1
泛素
热休克蛋白
分子伴侣介导的折叠
蛋白酶体 降解
重新折叠的 蛋白
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糖
糖化
AGEs
胶原蛋白
糖化反应正是驱动蛋白稳态丧失的诱因之一。在糖化过程中生成 的晚期糖基化终末产物( AGEs )会对蛋白质进行共价修饰,使 其空间结构发生异常改变:一方面,这类被糖化修饰的蛋白质会 直接丧失原有生理功能,例如酶活性显著降低;另一方面,更为 关键的是,这些糖化修饰后的蛋白对细胞内核心降解通路——包 括蛋白酶体与自噬系统——表现出极强的抵抗性,难以被正常识 别与降解,最终转化为细胞内无法清除的顽固性 “垃圾蛋白”, 进一步加剧蛋白稳态的失衡与崩溃。 什么是糖化反应?糖是人体必需的核心营养成分,在生命活动 过程中产生能量,保持身体机能正常运转。然而,当糖摄入过 多、过量糖分留在体内时,就会发生一连串的化学反应,即法国 化学家美拉德( Louis Camille Maillard )于 1912 年提出的“糖化反 应”。当糖分摄入过多,或人体代谢变慢、过量糖分排不出去, 黏黏的糖分子就会与蛋白质结合,最终形成晚期糖基化终末产物 (AGEs) 堆积在体内。
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营养与抗衰老
除了糖化反应,我们常听说的阿尔茨海默病与帕金森病、肌萎缩 侧索硬化症,它们和蛋白稳态丧失也有很大的关联,它们本质上 都是“大脑细胞被蛋白质垃圾堵塞”的疾病。蛋白质垃圾不仅在 大脑中堆积,也在所有衰老的细胞中堆积。它们会干扰正常的细 胞信号、损害线粒体等细胞器的功能、激活应激和炎症反应。 任何能够帮助细胞恢复“清洁”的干预措施,都被证明是延缓衰 老和治疗年龄相关疾病的有效途径。 1 增强折叠能力( PQQ 、麦角硫因、萝卜硫素等可激活分子 伴侣热休克蛋白) 2 激活清理系统(亚精胺刺激自噬通路) 3 抗糖化干预
• 减少外源性 AGEs 摄入 • 补充抗糖化的营养成分(关山樱花、红藜等)
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巨自噬失能 5
正常情况下,细胞会把自己内部的垃圾用一层膜包裹起 来,形成一个叫“自噬体”的垃圾袋,然后把这个垃圾 袋运送到一个叫“溶酶体”的垃圾处理中心。溶酶体里 面含有多种水解酶,能把垃圾粉碎、降解,变成原始的 氨基酸、脂肪酸等原材料,再运回车间去生产新的能量 和零件。
溶酶体
隔离膜 起始
自噬体
自噬溶酶体
延伸
融合
降解
随着年龄增长,形成自噬体和溶酶体所需的基因和蛋白活 性下降,同时,过量的自由基又会破坏溶酶体膜,这导致 细胞内堆满了损坏的蛋白质团块、衰老的细胞器以及外来 的入侵物,从而加速了衰老。简单说,巨自噬失能就是细 胞的“大扫除”能力不行了。研究发现,抑制自噬会加速 衰老,而刺激自噬则能延缓衰老。
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营养与抗衰老
“激活自噬”成为了当今抗衰老领域最热门、最有前景 的策略之一。无论是通过饮食(如间歇性禁食)、运 动,还是未来可能出现的药物(如亚精胺、 PQQ 、虾青 素),其核心目标之一,就是重新启动我们细胞与生俱 来的这种强大的“自我清洁”程序,从而从根源上延缓 衰老的进程。
线粒体功能障碍 6
我们的身体就像一座繁华“城市”,其运转离不开电, 而身体细胞中负责生产能量的线粒体,就是遍布全城 的“微型发电厂”。正如电厂发电会产生“烟雾和废 料”,线粒体的副产物则是自由基。 由于缺少保护且修复能力有限,线粒体的内膜和 DNA 首当 其冲。尽管线粒体可通过相互融合来稀释损伤,但随着年 龄增长,这种损伤不断累积,导致功能正常的线粒体减 少、产能效率下降,从而直接导致我们感到疲劳、乏力,
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器官功能(尤其是高耗能的 心、脑、肌肉)也随之衰退。 线粒体产生的活性氧也是驱动 其他衰老特征(如基因组不稳 定、慢性炎症)的关键因素。 维持线粒体健康是延缓衰老的 必由之路。通过健康饮食、适 当运动和补充有针对性的营养 素,比如 PQQ 、麦角硫因和辅 酶 Q10 ,可以保护现有线粒体 和刺激身体产生更多新的线粒 体,帮助我们缓解衰老的“能 源与污染危机”。
线粒体融合素 视神经萎缩蛋白 1
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营养与抗衰老
细胞衰老 7
细胞是构成人体的基本单位,细胞分化形成组织来执行专 门的任务,而后,各组织又一起形成人体器官,最后,几 个相关器官共同组成身体系统,如心脏、肺和血管一起组 成心血管系统,把氧气输送至全身细胞。成年人体内大约 有 30 万亿个细胞,而每天都会有上千亿个细胞死亡,同时 也有上千亿个细胞再生补位,才能维持正常的人体功能。 细胞衰老我们可以把它理解为你身体里出现了一些“僵尸 细胞”。一些细胞在遭受损伤后,既不死亡,也不正常分 裂,而是进入一种“半死不活”的僵尸状态。它们赖着不 走,并持续释放有毒物质 SASP ,污染和破坏周围的健康组 织,加速全身的衰老。 对比 35 岁以下的年轻人与超过 65 岁的老年人时,后者 体内的衰老细胞积累量竟高达前者的 2-20 倍,尤其是成 纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞,更是衰老细胞的“重 灾区”。衰老细胞越积越多,最终导致组织器官功能衰 退:皮肤皱纹、关节退化、免疫力下降、慢性疾病风险 增加等。
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端粒缩短
线粒体功能障碍
衰老细胞
正常细胞
DNA 损伤
有丝分裂应激
形态变化
氧化应激
内质网应激
端粒缩短、 DNA 损伤积累、氧化应激和线粒体功能障碍是细 胞衰老的 4 类核心诱因。从此入手,我们就找到了阻止衰老过 程中“坏苹果效应”的方法,通过运动与饮食(比如含麦角硫 因、亚精胺等营养素的食物)守护端粒长度、激活细胞自噬、 防御氧化应激,更有可能借助新兴靶向技术精准识别并清除衰 老细胞。
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营养与抗衰老
干细胞耗竭 8
干细胞就好比我们身体里的 " 维修工 " ,它几乎存在于人 体的每个器官中,主要包括造血干细胞(生成血液细 胞)和间充质干细胞(修复骨骼、肌肉等)。这些细胞 藏在骨髓、血液和各个组织中,像一支随时待命的“抢 修队”。它们平时处于“休眠待命”状态,当组织器官 受损时,它们能迅速激活并分化成各种细胞进行修复。 随着年龄增长,这支“维修队”却面临两个严峻问题:一 是数量急剧下降——新生儿体内约有 60 亿个干细胞,到 25 岁可能只剩下 10 亿, 50 岁之后甚至不足 3 亿;二是能力严 重退化,反应变慢、增殖减弱,甚至“消极怠工”,变成 衰老细胞。结果就是,我们伤口的愈合速度变慢,头发 提早变白,器官的自我修复能力也大不如前。 干细胞耗竭确实是衰老的核心机制之一,但通过科学的 营养和合理的生活方式,我们完全有办法为身体的这 支“维修队”续命,让衰老来得更慢一些!
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营养感应失调 9
细胞和身体感知并响应营养物质(如葡萄糖和氨基酸) 的一系列高度保守的信号通路,在衰老过程中发生了失 调。其核心特征是:在营养充足时,这些通路持续处于 过度活跃状态,不断发出“生长、合成”的命令,反而 成为驱动炎症、压力和各种衰老病理的元凶。 目前公认的营养感应失调主要涉及四大通路,其中两条 负责合成代谢( mTOR 通路和胰岛素 /IGF-1 通路),两条 负责分解代谢( AMPK 通路和 Sirtuins 通路)。现代人常见 的“富贵病”,往往就和两条合成代谢通路的长期过度 刺激有关。
通路
在长寿网络中的角色
mTOR
抑制可延缓衰老,延长寿命
胰岛素 /IGF-1
减弱可延长寿命
AMPK
激活可延长寿命
Sirtuins
激活可延长寿命
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营养与抗衰老
理解了营养感应失衡,我们就可以通过饮食(热量限制 / 间歇性 禁食 , 如 R3 提倡的饮食方式)或药物手段(比如降糖药二甲双胍 或新兴减肥药司美格鲁肽等),巧妙地“欺骗”这个系统,让 它偶尔进入“低功耗的修复模式”,就成为我们对抗衰老、延 长健康寿命的核心策略。这正应了那句古话:“若要身体安, 常带三分饥与寒。”
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细胞间通讯改变 10
细胞间通讯是指身体里数以万亿计的细胞之间互 相“打电话”、“发微信”、“送快递”和“近距离 聊天”的方式。这套精密的通讯系统确保了全身数 十万亿细胞能够协调一致地工作。 衰老让这个完美的通讯系统变得一团糟,主要体现 在以下几个方面: • 信号失真:激素水平失衡(如胰岛素、睾酮与 雌激素等)引发功能减退,神经递质系统衰退导 致反应迟缓。血管基底膜的胶原蛋白被糖化交联 后,血管壁变硬、通透性改变,干扰了激素和信 号分子的传输。 • 信号毒性:衰老细胞释放有害物质( SASP ),引 发慢性炎症并扩散衰老状态。 • 通路障碍:免疫细胞识别与清除功能下降,肠道 菌群与人体细胞通讯失调,加剧全身炎症。 我们可以通过健康生活,比如多吃抗炎食物、适当 限制热量摄入、补充益生菌益生元、坚持锻炼并管 理情绪与睡眠,就能帮助细胞间通讯降噪、增强信 号,维持长久的高效运转。
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营养与抗衰老
慢性炎症 11
如果把急性炎症比作身体救火队的紧急出动——比如不 小心割伤手指后的红肿、发热,那么慢性炎症就像是建 筑物里持续冒烟的故障电线——没有明火,却持续释放 损害信号。 慢性炎症并非凭空产生,它是几乎所有衰老特征共同点 燃的“火药桶”。它们会使免疫细胞过于紧张,对一些 原不严重的威胁甚至只是“误判的威胁”,持续释放炎 症因子。这些分子在身体里慢慢累积,像锈蚀一样损伤 细胞,加速几乎所有衰老相关疾病的进程,科学家也称 之为“炎性衰老”。
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基因组不稳定 表观遗传改变 蛋白稳态丧失 巨自噬失能 端粒损耗 营养感应失调 线粒体功能障碍 细胞衰老 干细胞耗竭 细胞间通讯改变 生态失调